记忆性T淋巴细胞亚群和调节性T细胞在MM患者疗效和预后评估中的作用

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目的:1、明确初诊MM患者外周血记忆性T淋巴细胞(memory T lymphocytes,Tm)亚群和调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的状态;2、分析不同疗效患者外周血中Tm和Tregs的差异;3、分析硼替佐米(Bortezomib,BTZ)和沙利度胺(Thalidomide,TM)两种不同化疗方案对Tm亚群和Tregs的影响;4、进一步探讨Tm亚群和Tregs在疗效和预后评估中的意义。方法:1、本研究共纳入89例MM患者,其中8例未治疗。根据治疗效果,分为治疗有效组(疗效至少达到部分缓解,≥PR)(63例)和无效组(<PR)(18例);根据治疗方案分为BTZ组(38例)和TM组(43例),BTZ组和TM组再各分为治疗有效组无效组。24例初诊患者作为基线组(baseline group),30例健康志愿者作为健康对照组(healthy control group)。2、所有研究对象均于清晨空腹(禁食禁水至少8小时)抽取外周静脉血2mL,流式细胞仪检测Tm亚群和Tregs细胞数,全自动生化分析仪检测外周血Alb、β2-MG、LDH水平。结果:1、初诊MM患者的中央记忆性T细胞(TCM)百分比明显降低,而效应记忆性T细胞(TEM)百分比明显升高,表现为CD4+TCM、CD8+TCM百分比以及CD8+TCM与CD8+TEM比值明显低于健康对照组(P<0.05),CD8+TEM细胞百分比显著高于健康对照组(P<0.05)。2、治疗有效组CD4+TCM细胞百分比、CD8+TCM百分比以及CD8+TCM/TEM比值均较基线组显著升高(P<0.05),而无效组较基线组无显著差异(P>0.05)。有效组的Treg/CD4+T与基线组相比显著升高(P<0.05)。3、BTZ治疗有效组的CD8+TCM细胞和Treg/CD4+T百分比显著升高(P<0.05),而无效组与基线组相比无显著性差异(P>0.05)。TM治疗后有效组的CD8+TCM细胞百分比和Treg/CD4+T明显升高(P<0.05),且有效组和健康对照组的CD8+TCM/TEM比值均显著高于基线组(P<0.05)。4、根据受试者工作特征曲线(ROC曲线),最靠近左上角的一点取为临界值,CD8+TCM/TEM比值的临界值为0.27,此时判断治疗效果的敏感性为57.1%,特异性为94.1%。提示CD8+TCM/TEM比值有可能作为患者疗效评价的指标之一。5、MM患者外周血中的CD4+TCM与血清Alb水平呈显著正相关(P<0.05),与血清β2-MG、LDH水平呈显著负相关(P值均<0.05)。说明CD4+TCM在预后评价中有一定价值。6、Treg细胞绝对数在治疗前后无显著改变,而Treg/CD4+在有效组中明显升高,说明Treg/CD4+可作为判断疗效的指标之一。结论:1、MM患者TCM明显降低,TEM明显升高,这种现象称为免疫耗竭。证实了MM患者处于免疫耗竭状态。2、BTZ和TM治疗有效组的CD4+TCM、CD8+TCM百分比以及CD8+TCM/TEM比值上升,说明两种药物均能使MM患者免疫耗竭得到逆转。3、CD8+TCM/TEM比值小于0.27时,判断治疗无效的特异性为94.1%。4、CD4+TCM可考虑作为评价预后的一个指标。5、有效组的Tregs细胞百分比明显升高。可考虑作为评价预后的指标。
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