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目的:基于人脑动静脉畸形的基本血流动力学特征,建立慢性脑低灌注动物模型,探讨慢性脑低灌注对动物认知功能的影响及其相关机制。
方法:选择Sprague-Dawley大鼠,通过右侧颈外静脉-颈总动脉端侧吻合,同时结扎双侧颈外动脉,阻断对侧横窦引流静脉,建立一种新的慢性脑低灌注动物模型。采用Morris水迷宫检测大鼠学习、记忆等认知功能。应用神经电生理技术检测大鼠海马CA1区神经元长时程增强(LTP)。采用HE染色,光学显微镜观察大鼠海马CA1区神经元数量变化。采用Wester.Blot技术分析大鼠海马神经元内微管相关蛋白-2(MAP-2)表达情况。
结果:Morris水迷宫检测显示模型组大鼠寻找象限平台的潜伏期明显延长;空间探索实验显示平台象限停留时间及跨越平台象限次数明显减少。海马CA1区LTP检测显示模型组动物LTP明显抑制。光学显微镜下观察模型组动物海马CA1区神经元数量明显减少。Wester.Blot显示模型组动物海马神经元MAP-2表达较对照组明显降低。
结论:慢性脑低灌注可导致动物认知功能损害,其发生机制可能与海马区神经元数量减少和突触可塑性改变有关。