两株海洋来源真菌次级代谢产物的研究

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复杂、特殊的海洋环境使海洋来源真菌产生了结构新颖、有生物活性的次级代谢产物。本论文针对南海海洋环境来源的汉斯霉菌(Hansfordia sinuosae)和青霉菌(Penicillium commune)的次级代谢产物及其抗菌活性进行相关研究。主要内容包括:目标菌株的分离筛选;次级代谢产物的分离纯化和结构鉴定;化合物抗菌活性的初步评价。从采自南海潮间带沉淀物中共分离纯化出25株真菌。通过真菌发酵,结合TLC、HPLC对这25株真菌进行化学筛选,选取了上述2株海洋真菌作为研究对象,采用硅胶柱色谱、半制备高效液相色谱、凝胶色谱Sephadex LH-20、重结晶等多种方法进行分离纯化。结合理化性质特点和波谱数据(1D/2D-NMR、OR、MS、IR、UV)进行结构鉴定。从汉斯霉菌(Hansfordia sinuosae)的次级代谢产物中分离鉴定出11个化合物。包括异香豆素类:(E)-6,8-dihydroxy-3-(prop-1-en-1-yl)-1H-isochromen-1-one(HJ-1),(R)-6-hydroxymellein(HJ-2),3-methyl-6,8-dihydroxyisocoumarin(HJ-3),orthosporin(HJ-4),diaporthin(HJ-5);醌类:chrysophanol(HJ-6),1,5-dihydroxy-3–methoxy-7-methylanthracene-9,10-dione(HJ-7);甾体类:(22E,24R)-麦角甾-7,22-二烯-3β,5α,6α,9α-四醇(HJ-8),三羟基-7,22-麦角甾二烯-6-酮(HJ-9);其他类:cyclonerodiol(HJ-10),琥珀酸(HJ-11)。其中化合物HJ-1为新化合物,且对鳗弧菌(Vibrio anguillarum)、副溶血弧菌(Vibrio arahaemolyticus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)有较强的抗菌活性,MIC值均为25μM。化合物HJ-3为首次从该菌株中分离得到。从海洋来源青霉菌(Penicillium commune)中分离并鉴定了11个单体化合物,包括2-acetyl-4(3H)quinazolinone(WHJ-1),O-acetylbenzene-amidinocarboxylic acid(WHJ-2),2-pyruvoylaminobenzamide(WHJ-3),thymine(WHJ-4),N-acetyldopamine(WHJ-5),麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇(WHJ-6),(22E,24R)-5α,8α-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol(WHJ-7),syringate(WHJ-8),p-hydroxybenzoicacid(WHJ-9),3,4-dihydroxybenzoicacid(WHJ-10),bis(2-ethylhexyl)adipate(WHJ-11)。化合物WHJ-2和WHJ-3均为首次从该青霉菌中分离得到。海洋真菌次级代谢产物研究对新药及其先导结构的发现、环境保护、生物材料等领域产生巨大促进作用。本研究为加深对天然产物的研究提供了基础资料,丰富了海洋真菌天然产物结构的多样性。
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