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背景妊娠期糖尿病(GDM)是发生于妊娠期的一种常见的代谢性疾病,发病率今年来有上升的趋势。妊娠期糖尿病孕妇的高血糖状态是影响母亲与婴儿健康的主要因素,营养干预是GDM血糖控制的优先和关键措施。在实际工作中,部分GDM孕妇难以在单纯营养干预后达到良好的血糖控制效果,需要进一步考虑药物治疗。因胰岛素注射的副作用和使用内服降糖药的远期安全不确定性等因素从一定程度上影响了血糖水平控制的效果。因此,如何提高GDM孕妇单纯营养干预的血糖控制效果是值得进一步探究的临床实际问题。近年来研究证实发现,肠道内微生物的物种丰度及物种多样性的异常变化会导致体内的肠道菌群失衡,从而导致机体出现高血糖状态。然而,GDM孕妇单纯营养干预后血糖控制效果不佳的肠道菌群有何特点尚未见研究。因此,本研究探讨GDM孕妇单纯营养干预后血糖控制不佳的肠道菌群特征这一关键问题,以从肠道菌群这一新的角度为提高GDM孕妇单纯营养干预成效提供参考依据。目的本研究分析GDM孕妇单纯营养干预前后肠道菌群特征的变化,鉴定出单纯营养干预后血糖控制效果不佳的GDM孕妇肠道菌群的特征,探讨GDM孕妇单纯营养干预前后肠道菌群特征与血糖控制效果的联系。方法本研究通过前瞻性研究方法纳入孕24-28周通过OGTT初诊GDM一周以内的74例孕妇,采集一般人口统计学信息、OGTT指标、粪便,进行为期一周的标准GDM单纯营养干预方案,干预期间记录膳食日记和运动情况日记,一周结束后即监测血糖轮廓试验评判血糖控制是否达标,收集干预后粪便。了解GDM孕妇单纯营养干预后血糖控制的效果。肠道菌群检测采用16sr DNA测序方法,通过α多样性和β多样性以及线性判别分析反应肠道菌群的丰度和物种差异。采用巢式病例对照研究设计,以单纯营养干预一周后血糖控制未达标的GDM孕妇作为病例组(N),干预前后分别为N1组和N2组;以年龄相差≤5岁和孕前BMI在同一水平作为匹配要求进行1:1匹配,匹配的血糖控制达标的GDM孕妇作为对照组(Y),干预前后分别为Y1组和Y2组。检测分析并比较N组和Y组单纯营养干预前后肠道菌群特征,并分析GDM孕妇肠道菌群特征与单纯营养干预后血糖控制效果的关系。结果(1)血糖控制达标组和未达标组在干预前、干预自身前后及干预后shannon指数、simpson指数的差异均无统计学意义,加权和非加权Pco A分析的差异也均无统计学意义;(2)干预前血糖控制达标组和未达标组比较,罗氏菌属、梭状芽胞杆菌属、双歧杆菌目、双歧杆菌科、双歧杆菌属、霍尔德曼氏菌属和变形杆菌属富集于血糖控制达标组中,而脱硫弧菌属、气单胞菌目、明串珠菌科、魏斯氏菌属、拟普雷沃菌属、蜡样芽孢杆菌11科、孪生球菌属和芽孢杆菌目富集于未达标组中;(3)相较于干预前,干预后未达标组在并无任何物种差异,而血糖控制达标组肠道菌群中富集的颤杆菌属丰度明显降低;(4)干预后,双歧杆菌和放线菌富集于达标组中,而霍尔德曼氏菌属、变形杆菌属、肉杆菌科和颗粒链菌属富集于未达标组中。结论(1)血糖控制达标和不达标的GDM孕妇在确诊时肠道菌群α多样性和β多样性指标均无统计学差异,且与机体血糖水平呈正、负相关的特征菌均有富集;(2)营养干预期间与血糖呈正相关的特征菌丰度是否降低可能是导致GDM孕妇血糖控制不达标的原因之一,单纯营养干预前后,血糖控制不达标组前后肠道菌群特征并无差异,但是血糖达标组经一周干预后,与血糖呈正相关的颤杆菌丰度明显降低;(3)富集更多与血糖呈负相关的特征菌有利于GDM孕妇控制自身血糖水平,单纯营养干预后,相对于未达标组,达标组肠道菌群中双歧杆菌丰度较高;而未达标组中丰度较高的是与血糖呈正相关的特征菌。