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近年来,人们对冠心病的病理生理学的认识有了明显的转变,动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)被认为是主动的炎症性过程,而不是单纯的脂质被动浸润。在AS斑块形成、进展以及并发血栓形成过程中炎症均展现其重要特征。这一过程里有众多的炎症因子的参与及表达。其中,IL-18是近年来发现的一个重要的多效能细胞因子,它能够诱导单核巨噬细胞和T淋巴细胞分泌干扰素γ(IFN-γ),通过直接和间接途径促进MMP-9的分泌和表达,促进AS的发生和发展。目的:本实验检测IL-18、MMP-9蛋白及mRNA在冠状动脉粥样硬化斑块中的表达水平及两者相关性。分析IL-18、MMP-9与冠状动脉粥样硬化的关系,为今后临床有效的对冠心病进行诊断、治疗和预后的评估提供实验依据。方法:14例尸检冠状动脉,通过病史及肉眼观察确定5例为正常冠状动脉,9例为粥样硬化冠状动脉。分离所有病例的冠状动脉即左冠状动脉及右冠状动脉并进行取材。通过HE染色光镜观察将标本分为不稳定斑块组(16个)、稳定斑块组(21个)、粥样硬化冠状动脉非斑块区域组(6个)、正常冠状动脉组(5个)。粥样硬化冠状动脉非斑块区域组及正常冠状动脉组为对照组。分别将这四组标本进行免疫组织化学染色及逆转录聚合酶链反应,并通过检测巨噬细胞(CD-68)、平滑肌细胞(α-actin)进行定位。结果进行统计学处理,采用秩和检验、卡方检验、Spearman检验。结果:(1)RT-PCR结果显示IL-18、MMP-9在冠状动脉粥样硬化斑块中有mRNA的表达,在对照组中无表达。不稳定斑块与稳定斑块表达有差异(PIL-18=0.028,PMMP-9=0.036),不稳定斑块中IL-18和MMP-9mRNA表达高于稳定斑块。Spearman非参数等级相关性统计分析显示:两者在冠状动脉粥样硬化斑块表达强度呈正相关关系(rs=0.375, P=0.022)。(2)免疫组织化学表达结果:IL-18主要在粥样硬化冠脉内膜区域表达,在对照组中无表达。表达的部位为巨噬细胞、泡沫细胞、纤维细胞、内皮细胞、内膜平滑肌细胞,主要定位在巨噬细胞和泡沫细胞,在中膜平滑肌基本不表达。不稳定斑块与稳定斑块表达有差异(P=0.028),不稳定斑块中IL-18表达高于稳定斑块。MMP-9在冠脉粥样硬化斑块中有表达,在对照组中无表达。表达的部位为内膜巨噬细胞、泡沫细胞、纤维细胞胞核及核周、内皮细胞胞核及核周、平滑肌细胞,中膜平滑肌细胞和纤维细胞。不稳定斑块与稳定斑块的内膜和中膜的表达均有差异(P内膜=0.012,P中膜=0.033),不稳定斑块中MMP-9表达高于稳定斑块。Spearman非参数等级相关性统计分析显示:两者在粥样硬化冠状动脉内膜区域的表达强度呈正相关关系(rs=0.401,P=0.014)。(3)IL-18和MMP-9的mRNA和蛋白表达的水平基本一致。结论:(1)在正常冠状动脉中无IL-18和MMP-9的表达,在冠状动脉粥样硬化斑块中有IL-18和MMP-9的表达,并且不稳定斑块的表达高于稳定斑块。提示IL-18和MMP-9参与冠状动脉粥样硬化斑块的发生、发展,并与斑块不稳定性密切相关。(2)在mRNA和蛋白水平都显示IL-18与MMP-9的表达呈正相关关系。提示二者协同参与冠状动脉粥样硬化斑块发展。