糖尿病及其慢性病发症已成为危害人民健康的主要疾病，糖尿病肾病（DN）是糖尿病主要的严重慢性微血管并发症之一。糖尿病肾病的发生机制目前尚未完全阐明，其发生发展除与高血糖、高血压、肥胖、冠心病、吸烟等因素密切相关，尚与纤溶系统功能受损、遗传因素、种族等有关。 纤溶酶原激活物抑制因子（plasminogen activator inhibitor，PAI），是纤溶酶原活化系统（plasminogen activator system，PAs）的重要调节物，是PAs特异、快速的抑制物。PAI-1的分子量为52000，是一种单链糖蛋白，含有379个氨基酸。PAI-1的主要生理作用是：（1）通过与组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator，t-PA）形成1：1的复合物而使t-PA失活。（2）保护基底膜不被血浆来源的酶所降解。（3）保护细胞间的接触面而维持组织结构的完整性。（4）在结缔组织演变、凝血、纤溶、补体激活和炎症反应等过程中具有抑制蛋白降解作用。（5）在细胞周期中，PAI-1转录水平的变化及其在细胞内的积聚，对细胞形态的维持、细胞与其间质的粘附、细胞增殖、信号转导及基因表达等都有重要意义。2型糖尿病肾病（DN）患者随着病程进展肾脏局部纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）表达增加，PAI-1活性升高，使纤溶系统活性降低，导致纤维蛋白沉积，而升高的PAI-1可促进纤维蛋白沉积并导致ECM进行性堆积，肾小球基底膜增厚，肾小球硬化。因此，纤溶系统受损可能参与糖尿病微血管病变的发生，<WP=46>PAI-1活性升高可能参与DN的发生、发展，为DN的危险因素之一。 作为对纤溶系统起决定作用的PAI-1，在血浆中的水平及活性，既受许多环境因素如BMI、FPI、TG的影响，又受机体遗传本质决定。其中PAI-1基因启动区一个鸟嘌呤的插入/缺失多态性对血浆PAI-1活性的影响作用日益受到重视。而且，研究显示PAI-1基因多态性不仅与血浆PAI-1活性有关，还与DN的易患性有关。有关中国人2型糖尿病患者PAI-1基因4G/5G多态性与糖尿病并发肾病的关系，国内未见报道。 为了探讨我国北方汉族人群PAI-1基因-675位4G/5G多态性与糖尿病肾病的关系，本文研究了部分北方汉族人PAI基因启动区4G/5G多态性及血浆PAI-1抗原水平、BMI、TG、HbA1c、FPI等代谢指标在正常人群、2型糖尿病无肾脏病变、2型糖尿病有肾脏病变人群中差异，力图揭示它们之间的相关关系。 为观察PＡI-1启动子区4G/5G多态性与PＡI-1含量在正常人群、2糖尿病无肾脏病变、2糖尿病有肾脏病变人群中基因频率和水平的不同，探讨糖尿病肾病的发病机制及危险因素，我选择了我院内分泌科门诊及住院部收治的114例糖尿病患者；其中糖尿病无糖尿病肾病组（A组）38例，糖尿病合并糖尿病肾病组（B组）76例。根据尿白蛋白排泄率，将糖尿病肾病患者又分为糖尿病微量白蛋白尿组（B1组）36例，UAER 20~200μg/min；糖尿病临床蛋白尿组（B2组）40例，UAER>200μg/min。另择肾病变患者（C组）32例、健康对照组（D组）30例。所有患者均测量身高、<WP=47>体重及检测血浆PAI-1水平和 PAI-1基因多态性、糖化血红蛋白、空腹血糖、血脂、UAER水平。结果提示：1、DM患者血浆PAI-1抗原含量、HbA1C、TG 水平与肾病变组、对照组比较明显升高，以DN患者升高最显著，B组与其它各组比较有统计学意义（ p<0.05）。2、PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平，４G纯合子的血浆PAI-1抗原水平显著高于5G纯合子，差异显著，有统计学意义（P<0.05）。5G纯合子的血浆PAI-1抗原水平最低，4G/5G杂合子者其抗原水平居于两者之间。3、DN患者4G等位基因频率和4G/4G基因型频率不仅显著高于健康对照组，也显著高于DM患者和肾病患者，组间比较有统计学意义（P<0.05）。 结论：（1）PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平及TG水平。（2）DN患者血浆PAI-1抗原含量、TG水平明显升高，HbA1C、TG、PAI-1抗原含量与早期糖尿病肾病的发生有关，属DN的独立危险因素。（3）部分中国北方汉族人中2型糖尿病PAI-1基因启动子区4G纯合子携带者发生DN的危险性增加。