卡格列净与二甲双胍对心血管疾病合并2型糖尿病患者治疗效应及安全性对比研究

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目的:比较卡格列净与二甲双胍在血糖控制及心肾获益方面的疗效,以及二者的安全性评价。方法:1.本研究是一项前瞻性的病例对照研究,纳入62名有明确心血管疾病(Cardiovascular disease,CVD)(冠心病、高血压、脑卒中),且合并2型糖尿病,血糖控制不理想患者。向其交代卡格列净片(怡可安)(Canagliflozin Tablets,下文以CAN表示)及盐酸二甲双胍片(格华止)(Metformin Hydrochloride Tablets,下文以HYD表示)二者各自特点,经医院伦理审查,并签署知情同意书后,随机分成卡格列净组及二甲双胍组。2.观察治疗前及用药3个月后糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin,Hb A1c)、体重、血清肌酐(Serum creatinine,Scr)、血清尿酸(Serum uric acid,SUA)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)变化;3个月治疗期间主要心脑血管不良事件(Major adverse cardiovascular and cerebrovascular events,MACCE事件,即心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中)发生情况;开始治疗后3个月内、半年内因CVD(冠心病、高血压、脑卒中)再入院情况;3个月治疗期间不良反应(生殖泌尿系统感染;低血糖事件;消化道症状,如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等)发生情况。结果:1.一般资料包括性别、年龄、冠心病史、高血压史、脑卒中史、高脂血症史、吸烟史、肝功能、开始给药当天空腹指尖血糖情况,差异无统计学意义(P>0.05);2.Hb A1c治疗前两组组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗3月后两组组间比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗3月后两组各自组内比较,Hb A1c均比治疗前下降,差异有统计学意义(P<0.05),两组药物治疗前后Hb A1c差值比较,差异无统计学意义(P>0.05),二者降糖效果相当;3.两组治疗期间MACCE事件发生情况,差异无统计学意义(P>0.05);4.开始治疗3个月内,两组因CVD再入院情况,差异无统计学意义(P>0.05),开始治疗半年内两组因CVD再入院率卡格列净组低于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05);5.体重治疗前两组组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗3月后两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗3月后两组各自组内比较,体重均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),两组药物治疗前后卡格列净组减重多于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05);6.Scr治疗前两组组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗3月后两组组间比较、两组各自组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05),两组药物治疗前后Scr差值比较,差异无统计学意义(P>0.05),短期内二者对Scr无影响;7.SUA治疗前两组组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗3月后两组组间比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗3月后两组各自组内比较,卡格列净组SUA低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),二甲双胍组差异无统计学意义(P>0.05),两组药物治疗前后卡格列净组降低SUA多于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05);8.筛选出受试对象中轻度肾损伤及肾功能正常患者,eGFR治疗前两组组间差异无统计学意义(P>0.05),治疗3月后两组组间比较、两组各自组内比较,差异均无统计学意义(P>0.05),两组药物治疗前后eGFR差值比较,差异无统计学意义(P>0.05),短期内二者对eGFR无影响;9.治疗期间两组生殖泌尿系统感染发生率、低血糖事件发生率,差异无统计学意义(P>0.05),卡格列净组消化道症状发生率低于二甲双胍组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.短期应用二者降糖效果相当。2.短期内二者MACCE事件发生情况与因CVD再入院情况相同,连续应用半年后,卡格列净更能降低因CVD再入院率。3.二者均有明确减重作用,卡格列净优于二甲双胍。4.短期内二者对Scr、轻度肾损伤及肾功能正常患者eGFR无影响,卡格列净可明确降低SUA,二甲双胍对SUA无影响。5.与二甲双胍相比,卡格列净不增加生殖泌尿系统感染、低血糖事件发生率,更少引起消化道症状,安全性更优。
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