趋化因子受体CXCR7在乳腺癌中的表达及其临床意义

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研究背景和目的:近年来,我国女性的乳腺癌发病率呈逐年上升的趋势。了解乳腺癌的分子生物学特性,阐明其发病机制,对于最终治愈乳腺癌有着重要的意义。已有证据表明,趋化因子及其受体在肿瘤的生长、浸润及转移等一系列复杂的生物学过程中发挥一定的作用。因此,研究趋化因子及其受体在乳腺癌中的作用,对进一步阐明乳腺癌生长及转移的分子机制有一定的意义。目前趋化因子受体CXCR7在乳腺癌中的作用还不十分清楚。本研究的目的是研究趋化因子受体CXCR7在乳腺癌细胞系及人类标本中的表达情况,并对其表达在乳腺癌中的意义作初步探索。方法:首先采用Flow cytometry 及 Western blot检测CXCR7在不同的人类乳腺癌细胞系的表达水平。采用慢病毒包系统包装并获得CXCR7过表达慢病毒,感染MDA-MB-231细胞系,上调MDA-MB-231细胞CXCR7的表达。然后,我们在体外实验中利用Flow cytometry、CCK-8等方法来检测CXCR7基因过表达前后乳腺癌细胞的增殖能力以及细胞周期分布的变化。我们还对人类乳腺癌组织标本的CXCR7的表达情况作了相应研究。连续收集了山东大学附属省立医院乳腺甲状腺外科2008年2月-2009年2月间的183例乳腺癌患者的组织标本,均为浸润性乳腺癌。采用免疫组化检测分析了CXCR7在人类乳腺癌的表达情况。并且,我们比较CXCR7阴性组与CXCR7阳性组患者平均年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结状态、ER状态、PR状态、HER2状态以及复发转移发生率的差别。结果:在不同的人类乳腺癌细胞系中,CXCR7的表达水平存在一定的差异;肺高转移潜能的MDA-MB-231 HM细胞CXCR7的表达水平显著高于MDA-MB-231细胞。体外实验结果显示:CXCR7基因上调后,细胞的周期分布没有改变。而MDA-MB-231/CXCR7细胞的增殖速度明显快于MDA-MB-231及对照。人乳腺癌组织中的研究结果显示,在183例原发浸润性乳腺癌患者中,有67例患者为CXCR7阳性,阳性率为36.6%。与CXCR7阴性患者组相比较,CXCR7阳性组患者的HER2阳性率高(45.5%vs21.7%),淋巴结转移率(43.1% vs 68.7%)、肺转移发生率均较高(5.2% vs 13.4%)(P<0.05)。而两组之间的年龄、肿瘤大小、核分级、ER状态、PR状态、肿瘤局部复发率及骨转移发生率等无显著差异(P>0.05)结论:CXCR7在不同的人类乳腺癌细胞系中有不同水平的表达;CXCR7的表达可以促进乳腺癌细胞增殖而对细胞周期分布没有影响;CXCR7阳性患者HER2阳性率高且更容易发生淋巴结转移率及肺转移。
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