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背景:急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠心病中起病急、病情凶险的一类疾病。近年来,AMI的发生不仅在老年人中占很大比例,而且在青壮年的发病率亦逐渐提高。目前,随着冠脉介入手术的不断发展,更多AMI患者在有效时间内实现了冠状动脉再通后的血运重建,避免了大面积心肌细胞坏死导致的心脏泵功能衰竭,对降低AMI的死亡率发面做出了一定的贡献。但AMI后可引起体内某些神经内分泌激素的过度激活,引发心室重构的发生,进而导致心肌收缩、舒张功能障碍,甚至发展为心力衰竭(heart failure,HF),严重威胁到人类健康。因此,有效预防或防止心室重构的发生对AMI患者的预后有重大的意义。本文主要探讨血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂(Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor,ARNI)对AMI模型大鼠缺血心肌的保护作用,初步阐明ARNI对缺血心肌的保护作用机制。目的:1)探讨ARNI对大鼠AMI后缺血心肌的保护作用。2)验证ARNI是否具有逆转AMI后心室重构的作用。3)比较ARNI与缬沙坦在缺血心肌保护作用中的疗效差异。方法:将60只SD雄性大鼠完全随机分为对照组、心梗组、缬沙坦组、ARNI组,每组15只,通过结扎冠状动脉左前降支制作AMI模型,对照组只穿线不结扎左前降支。缬沙坦组、ARNI组在心梗术后3小时分别开始给予缬沙坦(34mg/kg/天)及ARNI(68mg/kg/天)灌胃治疗,持续6周,对照组及心梗组予等量生理盐水灌胃治疗。上述大鼠分别于造模后1周、2周、3周、4周血清检测NT-proBNP、hsTNT、醛固酮(aldosterone,ALD)、cGMP水平,治疗前及治疗后6周行心脏彩超测量各组大鼠的LVIDd、LVIDs及EF值。6周后将大鼠处死,取出心脏,进行心脏组织称重并做心肌组织Masson染色,计算胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)。结果:1)同周次血清值结果显示,与对照组比较,心梗组、缬沙坦组及ARNI组血清NT-proBNP、hsTNT、ALD、cGMP水平明显升高(P<0.05);与心梗组比较,缬沙坦组、ARNI组血清NT-proBNP、hsTNT、ALD、cGMP水平明显降低(P<0.05);与缬沙坦组比较,ARNI组血清NT-proBNP、hsTNT、ALD水平下降,cGMP水平升高,但无统计学意义(P>0.05)。缬沙坦组及ARNI组随治疗时间的延长NT-proBNP、hsTNT、ALD水平呈下降趋势。2)治疗前心脏彩超结果示,与对照组比较,心梗组、缬沙坦组及ARNI组LVIDs明显增大,EF明显降低(P<0.05)。治疗6周,与心梗组比较,ARNI组LVIDd、LVIDs明显减小,EF明显升高(P<0.05);与缬沙坦组比较,ARNI组LVIDs亦明显减小,EF进一步升高(P<0.05)。3)心脏组织称重结果示,与对照组比较,心梗组、缬沙坦组及ARNI组左室重量、右室重量、心房重量明显升高(P<0.05);与心梗组比较,缬沙坦组及ARNI组左室重量、右室重量、心房重量明显降低(P<0.05);与缬沙坦组比较,ARNI组左室重量进一步降低(P<0.05)。4)心肌组织Masson染色结果示,与对照组比较,心梗组、缬沙坦组及ARNI组纤维化改变明显,CVF明显升高(P<0.05);与心梗组比较,缬沙坦组、ARNI组纤维化情况得到改善,CVF明显降低(P<0.05),且ARNI组较缬沙坦组纤维化情况进一步改善,CVF进一步降低(P<0.05)。结论:ARNI可改善大鼠AMI后NT-proBNP、hsTNT、ALD、cGMP水平,减小左室容积,提高心肌收缩力,抑制心肌细胞肥大及AMI后纤维化改变,对大鼠AMI后的缺血心肌有保护作用。