论文部分内容阅读
背景和目的在女性恶性肿瘤中,子宫内膜癌发病率逐年增高,其发病率仅次于宫颈癌、直肠癌、肺癌,因此,早期诊断、治疗子宫内膜癌极其重要。癌基因的激活、抑癌基因的失活、细胞周期异常在子宫内膜癌的发展中均扮演重要角色。增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA)属于细胞周期调节蛋白,它与多种细胞周期调节因子密切相关,是可靠的增殖期标志物；细胞增殖核抗原Ki67(Nuclear Associated Antigen, Ki67)仅在增殖期细胞核中表达,可反映细胞增殖活性。p27是一种周期素依赖性蛋白激酶抑制因子,在调控细胞周期中具有十分重要的作用。本研究探讨PCNA、Ki67、p27在不同子宫内膜组织中的表达及与子宫内膜腺癌病理参数的关系,并研究三者的相关性,从影响细胞周期进展正反方面探讨子宫内膜癌的发病机制及为临床治疗及预防提供理论依据。材料与方法应用免疫组织化学S-P法对30例子宫内膜正常组织、30例子宫内膜不典型增生组织及60例子宫内膜腺癌组织中PCNA、Ki67及p27的表达进行检测。结果1.正常子宫内膜中,PCNA阳性表达率为33.3%；不典型增生子宫内膜中,PCNA阳性表达率为70.0%；子宫内膜腺癌中,PCNA阳性表达率为86.7%。正常子宫内膜组与不典型增生子宫内膜组之间差异有显著性(P<0.05)；正常子宫内膜组与子宫内膜腺癌组之间差异有显著性(P<0.05)；不典型增生子宫内膜组与子宫内膜腺癌组之间差异有显著性(P<0.05)。2.正常子宫内膜中,Ki67阳性表达率为3.3%；不典型增生子宫内膜中,Ki67阳性表达率为33.3%；子宫内膜腺癌中,Ki67阳性表达率为78.3%。正常子宫内膜组与不典型增生子宫内膜组之间差异有显著性(P<0.05)；正常子宫内膜组与子宫内膜腺癌组之间差异有显著性(P<0.05)；不典型增生子宫内膜组与子宫内膜腺癌组之间差异有显著性(P<0.05)。3.正常子宫内膜中,p27阳性表达率为100.0%；不典型增生子宫内膜中,p27阳性表达率为50.0%；子宫内腺膜癌中,p27阳性表达率为33.3%。正常子宫内膜组与不典型增生子宫内膜组之间差异有显著性(P<0.05)；正常子宫内膜组与子宫内膜腺癌组之间差异有显著性(P<0.05)；不典型增生子宫内膜组与子宫内膜腺癌组之间无显著性差异(P>0.05)。4. PCNA在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜腺癌中的阳性表达分别为15/28(53.6%)、17/22(77.3%)、10/10(100%),三期之间差异有显著性(χ2=8.438,P=0.015)；PCNA在G1、G2、G3级子宫内膜腺癌中的阳性表达分别为12/21(57.1%)、16/22(72.7%)和17/17(100%),三级之间差异有显著性(χ2=9.299,P=0.010)；PCNA在肌层浸润<1/2和≥1/2时,阳性表达分别为23/45(51.1%)和14/15(93.3%),两者之间差异有显著性(χ2=8.484,P=0.004)；PCNA在有淋巴结转移和无淋巴结转移时,阳性表达分别为18/18(100%)和30/42(71.4%),两者之间差异有显著性(χ2=6.429,P=0.011)。5.Ki67在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜腺癌中的阳性表达分别为19/28(67.9%)、20/22(90.9%)和10/10(100%),三期之间差异有显著性(χ2=7.066,P=0.029)；Ki67在G1、G2、G3级子宫内膜腺癌中的阳性表达分别为10/21(47.6%)、19/22(86.4%)和17/17(100%),三级之间差异有显著性(χ2=16.235,P<0.001)；Ki67在肌层浸润<1/2和≥1/2时,阳性表达分别为24/45(53.3%)和11/15(73.3%),两者之间无显著性差异(χ2=1.851,P=0.174)；Ki67在有淋巴结转移和无淋巴结转移时,阳性表达分别为17/18(94.4%)和28/42(66.7%),两者之间差异有显著性(χ2=5.185,P=0.023)。6.p27在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期子宫内膜腺癌中的阳性表达分别为12/28(42.9%)、6/22(27.3%)和1/10(10%),三期之间无明显差异(χ2=3.986,P=0.136)；p27在G1、G2、G3级子宫内膜腺癌中的阳性表达分别为13/21(61.9%)、4/22(18.2%)和0/17(0%),三级之间差异有显著性(χ2=19.493,P<0.001)；p27在肌层浸润<1/2和≥1/2时,阳性表达分别为21/45(46.7%)和2/15(13.3%),两者之间差异有显著性(χ2=5.288,P=0.021)；p27在有淋巴结转移和无淋巴结转移时,阳性表达分别为4/18(22.2%)和19/42(45.2%),两者之间无明显差异(χ2=2.824,P=0.093)。7.在子宫内膜腺癌组织中PCNA阳性表达率与Ki67阳性表达率呈明显正相关(r=0.508,P<0.001);PCNA阳性表达率与p27阳性表达率呈明显负相关(r=-0.451,P<0.001)；p27阳性表达率与Ki67阳性表达率呈明显负相关(r=-0.572,P<0.001)。结论1. PCNA的表达与子宫内膜腺癌的发生发展过程相一致。2.Ki67表达与子宫内膜腺癌发展相关,可作为子宫内膜腺癌诊断标志物。3.p27失活可能在子宫内膜腺癌发生发展过程中发挥重要作用。4. PCNA、Ki67、p27三项指标的联合检测在子宫内膜腺癌诊断中具有重要的参考价值。