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micro RNAs是一系列内源性、小片段(仅由20-25个核苷酸构成)、非编码的RNAs,几乎涉及到心血管系统在生理学和病理学领域的各个过程。通过特异性结合靶基因3’UTR种子区序列(seed sequence),micro RNAs发挥类似转录因子的作用,从转录水平或转录后水平降解靶基因的RNAs或抑制其翻译,最终实现对多种细胞活动的调控作用。miR-145成熟序列在不同物种之间高度保守,通过比较不同物种间被miR-145特异性识别并结合的靶标3’UTR种子区,这些结合序列同样具有高度保守性。心脏是脊椎动物胚胎最先发育的功能器官,早期发育包括四个重要的阶段。首先是胚胎前侧板中胚层细胞分化形成心脏的前体细胞;然后,前体细胞迁移到中轴区并发生聚合;前体细胞融合形成心管;心管经过一系列复杂的形态变化,形成心房和心室,并发生环化形成成熟的心脏结构。心脏发挥其重要功能离不开心肌的正常收缩与舒张,而心肌细胞中构成肌原纤维的肌球蛋白、肌动蛋白,肌球蛋白重链、肌球蛋白轻链等肌节蛋白的生理功能对心肌的收缩与舒张起重要的调节作用。肌球蛋白轻链在构成上分为组成型(ELCs)和调节型(RLCs),其基因突变能导致肥厚性心肌病(Hypertrophic Cardiomyopathies,HCM)的发生。在斑马鱼中,cmlc1和cmlc2这两个基因是人的ELCs和RLCs的同源基因。我们基于生物信息学预测了miR-145靶向cmlc1的3’UTR,并观察到miR-145的过表达引起斑马鱼心脏在早期发育阶段出现异常表型;进一步利用载体构建和体内EGFP报告实验,从分子水平验证了miR-145可以通过靶向结合cmlc1的3’UTR抑制该基因的表达。另外,我们也从RNA水平检测到miR-145过表达引起cmlc1和cmlc2的表达变化。基于此,我们认为miR-145调节心功能的主要潜在机制之一是,靶向cmlc1的3’UTR造成cmlc1和cmlc2的表达变化,从而影响斑马鱼心脏在早期发育过程中的形态结构和生理功能。