应用SELDI技术筛选淋巴瘤血清特异性生物标志物的诊断价值

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目的应用表面增强激光解吸/离子化-飞行时间-质谱(surface enhanced laserdesorption/ionization-time of flight-mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)蛋白质芯片技术检测淋巴瘤患者血清中的蛋白质谱,初步筛查生物标记物,并进一步研究血清特异性蛋白标记物的诊断价值。方法应用SELDI-TOF-MS技术通过弱阳离子交换(WCX-2)蛋白芯片检测96例淋巴瘤患者和100例正常人血清中的差异表达蛋白,并测定蛋白质谱对诊断淋巴瘤的灵敏度与特异度,对淋巴瘤蛋白质谱不同分期、分组灵敏度进行比较,进一步对蛋白质谱与淋巴瘤肿瘤标志物LDH、β2-MG、CA125灵敏度进行比较。结果(1)淋巴瘤患者与正常人的血清中有15个蛋白质含量有显著性差异(P<0.05),其中在患者血清中高表达的蛋白质的相对分子量为2047Da、2819Da、2867Da、3375Da、5810Da、7974Da和8078Da,在患者血清中低表达的蛋白质的相对分子量为3398Da、3973Da、6436Da、6629Da、6880Da、8564Da、8692Da和13751Da。(2)发现相对分子量为6880Da、8564Da、8692Da及13751Da四组蛋白质在淋巴瘤患者中低表达,可以用于区分淋巴瘤患者和正常人,它们的灵敏度和特异度分别为82.29%和80.00%,78.13%和73.00%,75.00%和80.00%,71.58%和83.00%。(3)当四组蛋白质用于早期(Ⅰ期、Ⅱ期)诊断淋巴瘤时,灵敏度分别为77.55%,71.43%,71.43%,67.35%,用于晚期(Ⅲ期、Ⅳ期)诊断淋巴瘤时,灵敏度分别为87.23%、85.11%、78.72%、76.60%。(4)当淋巴瘤患者没有全身症状(A组)时,四组蛋白质灵敏度分别为74.58%,72.88%,69.49%,64.41%,当淋巴瘤患者出现全身症状(B组)时,四组蛋白质灵敏度分别为86.49%、86.49%、86.49%、78.38%。(5) 6880Da、8564Da、8692Da及13751Da蛋白灵敏度明显高于LDH、β2-MG、CA125(P<0.05)。结论应用SELDI蛋白芯片技术检测6880Da、8564Da、8692Da和13751Da的蛋白质质谱表达,有望作为淋巴瘤诊断的血清学特异性标志。
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