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目的探讨高浓度全反式视黄酸（All-trans RetinoicAcid, at-RA）抑制大鼠骨髓间充质干细胞（Rat Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells,rBMSCs）向脂肪细胞分化的分子机制。材料与方法全骨髓法体外分离、培养rBMSCs；成脂诱导rBMSCs，并进行染色鉴定。在成脂诱导液中加入不同浓度（0.1~5.0mol/L）的at-RA，分组为空白组（未加成脂诱导液）、血清组（未加at-RA）、0.1、0.5、1.0、5.0mol/L组，光学显微镜下动态观察细胞形态变化，至诱导第15天进行油红O染色；并采用油红O染色提取法分析不同浓度at-RA对rBMSCs成脂分化的影响；real-time PCR测定诱导结束（诱导第15天）及在1.0mol/L at-RA作用不同时间后（诱导第0、1、3、5、及15天）细胞视黄酸受体（RAR、RAR）、CCAAT增强子结合蛋白（C/EBP）及过氧化物酶体增殖激活受体2（PPAR2）mRNA表达水平的变化。结果（1）rBMSCs的体外培养及成脂诱导：rBMSCs呈成纤维状，排列为栅栏状；体外可诱导分化为脂肪细胞。（2）细胞形态及油红O染色观察发现：加入at-RA后，细胞内脂滴出现时间延迟，脂滴大小及含脂滴细胞数均小于血清组，细胞成脂分化受到抑制，且呈浓度依赖性。（3）油红O染色提取法半定量测定结果显示，随着at-RA浓度升高，分化细胞内脂肪含量也随着降低（P<0.01）。（4）real-time PCR检测显示：在诱导结束时，与血清组相比，加入at-RA后，rBMSCs的C/EBP和PPAR2表达显著降低（P<0.05），RAR表达无显著差异，但RAR表达显著增加；在1.0mol/L at-RA作用不同时间后，从开始诱导到诱导的第5天，at-RA对C/EBP和PPAR2的表达影响并不明显，而第15天时其抑制效果非常显著(P<0.001)；在诱导第15天时RAR表达情况与血清组相比无明显差异（血清组vs1.0mol/L组：ｘ-±S=0.0084±0.0019vs ｘ-±S=0.0091±0.0013, P>0.05），但RAR表达明显增强（血清组vs1.0mol/L组：ｘ-±S=0.2259±0.0012vs ｘ-±S=0.0531±0.0023, P<0.005)。结论（1）全骨髓培养法获得了rBMSCs，且具有成脂分化功能。（2）0.1~5.0mol/L at-RA可抑制rBMSCs向脂肪细胞分化，其机制可能与RAR的上调及C/EBP、PPAR2的下调有关。