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研究背景抑郁症是一种高度一致性的精神障碍疾病,在老年期(≥60岁)这一特定人群的抑郁症通常称为老年抑郁症(late life depression,LLD)。目前,随着社会老龄化进程的加快,老年抑郁症已经成为严重的社会公共健康问题。既往有研究根据抑郁症首次发病年龄的不同,将抑郁症分为早发型抑郁症(early onset depression，EOD)和晚发型抑郁症(late onset depression,LOD)。其后研究发现,相较于LOD患者,EOD患者嗜睡、焦虑、自杀意念和自杀行为等表现更为明显,并且其与家族遗传史的关系更为密切。而LOD患者则更多的表现为快感缺失,且血管性病理改变更为显著。此外,LOD患者神经认知损害更为严重,大脑异常改变也更为突出,甚至今后发展为痴呆的风险也更高。在神经认知方面,近年来的研究表明,老年抑郁症常伴随有多领域认知损害,且随着抑郁症状的缓解,这些认知损害并未恢复到正常水平。在急性期老年抑郁症患者中,信息处理速度被认为是其核心认知损害,可以介导其他临床症状对其余认知领域的影响,而执行功能则是仅次于信息处理速度的核心认知损害。但是有研究发现抑郁症状恢复后,老年抑郁症患者的信息处理速度恢复到正常水平,因此恢复期老年抑郁症信息处理速度不再处于核心地位。既往研究发现,LOD患者在记忆功能、信息处理速度和执行功能方面损害更为严重,那么在恢复期的LOD患者中,信息处理速度是否已经恢复到正常水平仍不明确,并且信息处理速度是否仍然处于核心地位也不清楚。近些年来,影像学技术已成为大脑神经科学和精神病学研究领域中的重要工具之一。其中,抑郁症的“脑神经网络功能调节障碍”假说已经成为抑郁症神经认知科学研究最受关注的热点之一。然而,目前关于抑郁症异常脑区的致病机制仍未明确,并且没有较为一致的研究结果,这可能是抑郁症异质性的一个表现。目前关于EOD和LOD的研究中,结构影像学表明LOD在海马等脑区的体积减小更为严重,但是缺乏有关于功能影像学方面两抑郁亚型的直接比较研究。既往年轻抑郁症与老年抑郁症的比较中可以发现,两个抑郁亚型的大脑功能存在一定的差异性,但是这两者年龄存在显著性差异,这可能对功能影像的结果造成一定的影像。因此,十分有必要直接比较老年期的EOD和LOD患者的大脑功能情况。血氧水平依赖性信号(blood oxygenation level-dependent,BOLD)和动脉自旋标记信号(arterial spin labeling,ASL)是目前使用较多的用于研究大脑功能的磁共振技术。其中,采用BOLD序列进行功能连接分析可以探讨大脑功能的整合情况,分析脑区与脑区之间网络的异常改变。而采用ASL序列可以计算大脑局部脑血流量(cerebral blood flow,CBF),可以反映大脑的局部功能情况。在本研究中,我们通过选取恢复期的EOD和LOD患者以及年龄匹配的健康受试者,采用多维度认知神经心理学量表评估认知功能,并利用静息态功能磁共振(functionalmagnetic resonance imaging,fMRI)探讨大脑功能状况:(1)探讨恢复期EOD和LOD患者认知损害严重程度及其核心认知领域与临床变量之间关联性;(2)利用BOLD序列探讨恢复期EOD和LOD患者在默认网络(default mode network,DMN)、执行控制网络(executive control network,ECN)和突显网络(salience network,SN)中功能连接的特点;(3)采用ASL技术分析恢复期EOD和LOD患者脑血流量的异常改变以及这些改变与认知功能的关系。最终,希望通过以上三部分研究加深我们对EOD和LOD患者神经认知损害的神经功能机制的了解,为今后深入探讨两者认知损害进展方向和机制提供有价值的信息。第一部分恢复期早发型和晚发型抑郁症患者认知损害特征研究目的:探讨恢复期EOD和LOD患者认知损害严重程度及其核心认知领域与临床变量之间关联性。方法:入组36名恢复期EOD,38名恢复期LOD患者和65名年龄匹配的健康受试者。对所有受试者进行一整套神经心理学评估和磁共振扫描,神经心理学评估包括执行功能、记忆功能、信息处理速度、注意功能和视空间技能。采用方差分析、轮廓分析和逐步回归分析方法进行统计分析。结果:恢复期EOD患者记忆功能显著差于健康受试者;而恢复期LOD患者执行功能、记忆功能和信息处理速度均显著差于健康受试者;两个患者组比较各个认知功能领域无显著性差异。轮廓分析显示恢复期EOD和LOD患者认知领域表现无显著性差异,而各个神经心理学测试表现差异主要来源于执行功能和记忆功能。逐步回归分析显示,恢复期EOD患者中,执行功能为核心认知领域,能介导年龄对记忆功能的影响,但不能介导教育程度对注意功能的影响;而在恢复期LOD患者中,执行功能是最核心认知领域,其次为信息处理速度,其中执行功能能介导灰质体积对记忆功能的影响,而信息处理速度能介导年龄对注意功能的影响。结论:恢复期LOD患者认知损害比恢复期EOD患者更为广泛。恢复期EOD患者核心认知领域是执行功能,而恢复期LOD患者核心认知领域是执行功能和信息处理速度。第二部分恢复期早发型和晚发型抑郁症患者静息态功能连接特征研究目的:本研究主要探讨恢复期EOD和LOD患者在默认网络(default mode network,DMN)、执行控制网络(executive control network,ECN)和突显网络(salience network,SN)中功能连接的特点。方法:本研究选取31名恢复期EOD患者、33名恢复期LOD患者和43名年龄匹配的健康受试者。所有受试者均完成一整套多维度神经心理学评估和静息态功能磁共振扫描。静息态功能磁共振数据预处理后,选取5个感兴趣区作为种子点进行功能连接分析。然后,基于体素水平采用协方差分析来检查恢复期EOD、LOD患者和健康受试者功能连接的差异性。最后,组间差异显著脑区的功能连接值与神经认知功能z分进行偏相关分析。结果:在默认网络中,三组受试者间功能连接差异性脑区主要集中在额叶皮层、颞叶皮层、扣带回和左侧角回。同理,在执行控制网络中,三组受试者间功能连接差异性脑区主要位于额叶皮层、颞叶皮层和扣带回;而在突显网络中,三组受试者间差异性脑区则主要位于双侧额叶-脑岛-纹状体区域、额叶皮层和中扣带回/补充运动区。与恢复期LOD患者相比,恢复期EOD患者在默认网络、执行控制网络和突显网络的功能连接下降更明显。恢复期LOD患者中记忆功能减退与执行控制网络功能连接下降显著相关。结论:恢复期EOD和LOD患者在默认网络、执行控制网络和突显网络中功能连接均显著下降,且恢复期EOD患者下降更为明显。此外,恢复期LOD患者执行控制网络功能连接损害能直接影响记忆功能的改变。第三部分恢复期早发型和晚发型抑郁症患者脑血流量改变研究目的:分析恢复期EOD和LOD患者脑血流量的异常改变以及这些改变与认知功能的关系。方法:本研究入组32名恢复期EOD患者,32名恢复期LOD患者和43名年龄匹配的健康受试者。所有受试者均进行pASL序列磁共振扫描。采用基于体素的统计分析方法分析pASL数据。结果:与健康对照组相比,恢复期EOD患者标准化CBF显著降低脑区主要位于左侧小脑和右侧距状回/舌头/梭状回区域,而高灌注脑区主要位于右侧角回;恢复期LOD患者标准化CBF显著降低脑区主要位于双侧楔前叶、楔叶、右侧额叶-扣带回-纹状体区域、右侧颞叶、枕叶和顶叶皮层,而标准化CBF显著升高脑区主要位于左侧额叶、颞叶皮层和扣带回。恢复期LOD患者脑血流量分布存在偏侧化现象,并且其CBF异常改变比恢复期EOD患者更为广泛。恢复期LOD患者异常脑血流量与认知功能呈显著相关性,而恢复期EOD患者无此相关关系。结论:与EOD患者相比,LOD患者脑血流量的异常改变更为严重,并且这些脑血流量的改变可能与LOD患者认知功能进行性减退有关。