论文部分内容阅读
目的:探讨EB病毒相关性重症传染性单核细胞增多症(severe infectious mononucleosis,简称重症IM)和EB病毒相关性嗜血淋巴组织细胞增生症(Epstein-Barr virus associated hemophagocytic lympho- -histiocytosis,EBV-HLH)的临床特点、诊断标准、治疗及疗效,并分析预测EBV-HLH发生的危险因素,为防治EBV-HLH提供临床依据。方法:回顾性分析41例重症IM和EBV-HLH的住院病历资料,总结其主要临床表现、实验室结果、诊断、治疗及短期疗效,并探讨预测EBV-HLH发生的危险因素。结果:(1)本组41例中,男女比例为2.4:1;1～6岁占70.7%;夏秋季发病者占68.3%;城乡比例为1:4.1;41例均无阳性家族史。(2)主要临床表现为发热(100%)、肝脾肿大(90.2%)、咽峡炎(87.8%)、颈淋巴结肿大(53.7%)。EBV-HLH组热程明显长于重症IM组(P=0.008),最高体温亦明显高于重症IM组(P=0.001);而咽峡炎、肝脾淋巴结大小无显著性差异(P>0.05)。(3)EBV-HLH组的白细胞计数(WBC)、中性粒细胞绝对计数(ANC)、血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLT)、白蛋白(ALB)明显低于重症IM组,总胆红素(TB)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)明显高于重症IM组,有显著性差异(P<0.05)。两组间外周血涂片淋巴细胞分类、异型淋巴细胞(Atypical lymphocyte, AL)、直接胆红素(DB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和碱性磷酸酶(ALP)无显著性差异(P>0.05)。EBV-HLH组脏器损害数明显多于重症IM组(P=0.006)。(4)EBV-HLH组中100%(12/12例)铁蛋白(SF)增高;94.1%(16/17例)纤维蛋白原(Fg)降低;88.2%(15/17例)甘油三酯(TG)增高。(5)EBV-DNA PCR、血清EBV抗体、传单快速诊断试验和嗜异凝集试验阳性率分别为88.0%、85.4%、54.5%和4.5%,EBV-HLH组中18例EBV-DNA PCR均为阳性,其中有3例血清EBV抗体阴性。(6)EBV-HLH组骨髓有核细胞以增生减低为主(12/17例),重症IM组则以增生活跃为主(12/14例),两组间有显著性差异(P=0.005)。两组骨髓细胞学检查组织细胞比例均有增高,最高达35.5%。15例EBV-HLH患儿骨髓中发现吞噬血细胞的组织细胞。(7)EBV-HLH组中9例ED免疫化疗6例显效(疗程≥1周),3例无效(2例疗程<1周);8例抗病毒和/或激素治疗,2例显效(疗程≥1周),6例无效(4例疗程<1周)。重症IM组均用抗病毒和/或激素等治疗,13例显效(11例疗程≥1周),7例无效(5例疗程<1周)。结论:(1)重症IM和EBV-HLH均以男性多见,1～6岁为高发年龄段,夏秋季发病者较多。发热、咽峡炎、肝脾淋巴结肿大是常见的临床表现。热程、最高体温有助于判断是否会发生EBV-HLH。(2)重症IM和EBV-HLH均有不同程度的血液系统和肝脏损害。发生EBV-HLH时血液系统和肝脏损害更重,并且多脏器损害更多见。SF、TG、Fg是EBV-HLH的特异性指标,故一旦怀疑EBV-HLH,应尽早完善这三项检查,便于早期诊断治疗。(3)EBV-DNA PCR和血清EBV抗体的敏感性明显高于传单快速诊断试验和嗜异凝集试验。在EBV-HLH中EBV-DNA PCR比血清EBV抗体敏感性更高,故血清EBV抗体阴性时不能除外EBV感染,需查EBV-DNA PCR以明确。(4)绝大多数EBV-HLH患儿骨髓细胞学检查可见骨髓有核细胞增生减低,组织细胞比例增高,特征性改变为噬血现象,这是EBV-HLH诊断和鉴别诊断的重要依据。骨髓增生减低是预测EBV-HLH发生的显著危险因素,一旦发现增生减低,应积极寻找EBV-HLH的证据,争取早期诊治。(5)EBV-HLH用ED免疫化疗多可在短期内取得较好疗效,体温和PLT可作为判断其短期疗效的指标。重症IM用抗病毒治疗多数显效,如治疗无效需警惕发生EBV-HLH的可能。我们认为一旦确诊EBV- HLH,应及早使用ED免疫化疗。足够的疗程对于EBV相关性重症IM和EBV-HLH的治疗非常重要。