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研究背景对于肾移植患者来说,如何找到最合适的免疫抑制药物剂量和目标血药浓度之间的平衡点,从而减少药物肾毒性和移植排斥反应的发生是现在的一个重要问题。已知基因水平的药物代谢相关酶活性的不同也是影响药物浓度差异的一个重要因素。细胞色素P450酶系中的CYP3A5基因多态性与他克莫司药物的代谢差异相关。目的通过PCR-SSP方法检测肾移植患者CYP3A5基因分型并探讨不同CYP3A5*1和CYP3A5*3基因型是否对肾移植患者移植后服用他克莫司药物剂量的多少有指导意义。实验方法收集本中心肾移植后以他克莫司为主要免疫抑制药物治疗的患者73例,采集外周血提取全基因组DNA后用PCR-SSP方法检测患者的CYP3A5基因分型。分别计算不同基因型患者在肾移植后1月、3月、6月和12月的他克莫司剂量,血药浓度和浓度／剂量比值,不同CYP3A5基因型患者的移植后急性排斥反应的发生率和对肝肾功能的影响。结果73例患者中,CYP3A5*1/*1基因型6例(8.2%),CYP3A5*1/*3基因型23例(31.5%),CYP3A5*3/*3基因型44例(60.3%)。在移植后1月、3月、6月和12月,携带CYP3A5*1基因型的患者他克莫司药物平均剂量显著高于CYP3A5*3/*3的患者(P=0.0024)；携带CYP3A5*1基因型的患者他克莫司药物平均浓度低于CYP3A5*3/*3的患者,差异无统计学意义(P=0.6033)。同时携带CYP3A5*1基因型的患者在移植后浓度/剂量比值显著低于CYP3A5*3/*3的患者(P<0.0001)；携带CYP3A5*1基因型患者与CYP3A5*3/*3基因型患者相比移植后急性排斥反应发生率无统计学差异,移植后药物对肝肾功能无显著影响。结论携带CYP3A5*1基因型的患者相比于CYP3A5*3/*3纯合子,需要更高的他克莫司药物剂量才能达到目标的血药浓度。所以CYP3A5基因分型对移植后患者他克莫司药物使用剂量有指导意义。