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[目的]糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见的并发症。先期血糖控制对DR的发生及进展具有长期影响,这种现象称之为“代谢记忆”。本研究通过检测糖尿病大鼠视网膜过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子 1α(peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator 1α,PGC-1 α)mRNA、蛋白表达及PPARGC1A启动子区DNA甲基化的改变,探讨糖尿病发生发展过程中PGC-1α的变化趋势、表观遗传学修饰改变及其在糖尿病视网膜病变代谢记忆中的作用。[方法]应用腹腔注射链脲霉素(streptozotocin,STZ)方法建立糖尿病大鼠模型。糖尿病组大鼠被随机分为3亚组:控制不佳组(poor glycemic control group,PC)4个月中血糖控制不佳;控制不佳-控制组(poor glycemic control-goodglycemic control group,PC-Rev)持续2个月血糖控制不佳,后2个月维持正常血糖水平;控制组(good glycemic control group,GC)4个月中均保持血糖正常。对照组(control group,CON)为周龄匹配的正常饲养大鼠。分离各实验组大鼠视网膜组织,应用实时PCR法(real-time PCR,RT-PCR)检测PGC-1α及超氧化物歧化酶2(superoxide dismutase2,SOD2)mRNA表达,应用 Western blot法检测PGC-1α及锰超氧化物歧化酶(manganese superoxide dismutase,MnSOD)蛋白表达,应用亚硫酸氢钠测序法(bisulfite sequencing PCR,BSP)检测PPARGC1A启动子区DNA甲基化状态的变化。[结果]糖尿病控制组,控制不佳-控制组,控制不佳组大鼠视网膜组织中PGC-1α mRNA表达依次下降。与对照组相比,差异具有统计学意义(P=0.000,P=0.000,P=0.000);控制不佳-控制组与控制不佳组相比,差异无统计学意义(P=0.078);控制组与控制不佳组相比,差异具有统计学意义(P=0.002)。糖尿病控制组,控制不佳-控制组,控制不佳组大鼠视网膜组织中SOD2 mRNA表达依次增加。与对照组相比,差异具有统计学意义(P=0.006,P=0.000,P=0.000);控制不佳-控制组与控制不佳组相比,差异无统计学意义(P=0.165);控制组与控制不佳组相比,差异具有统计学意义(P=0.001)。糖尿病大鼠视网膜PGC-1α及MnSOD蛋白表达下降,其中控制不佳-控制组,控制不佳组降低程度相同。糖尿病组大鼠视网膜组织中PPARGC1A启动子区DNA甲基化增加,控制不佳-控制组与控制不佳组间无统计学差异(P=0.342)。[结论]糖尿病大鼠视网膜PGC-1α mRNA及蛋白表达下降,糖尿病大鼠视网膜SOD2mRNA表达增加,MnSOD蛋白表达下降,改变具有代谢记忆的特点。PPARGC1A启动子区DNA甲基化水平的增加可能与PGC-1α表达受到抑制以及代谢记忆相关。