UCP2基因多态与2型糖尿病和肥胖的关联研究及Meta分析

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目的:2型糖尿病(type2diabetes mellitus, T2DM)是由于胰岛素分泌或者作用缺陷引起的糖类、脂肪、蛋白质代谢紊乱,以慢性高血糖为主要特征的代谢性疾病。目前研究认为,T2DM是由基因与环境共同作用引起的疾病。肥胖也是T2DM的一个危险因素。解偶联蛋白2(UCP2)基因位于人染色体11q13,编码线粒体内膜上的载体蛋白。有多个研究报道UCP2基因多态与T2DM和肥胖的相关性,但结果并不一致,本研究首先在湖北汉族人中检测了UCP2-866G/A (rs659366)和Ala55Val (rs660339)多态与T2DM和肥胖的遗传关联,然后通过Meta分析全面评价了UCP2多态在中国人T2DM和肥胖中的作用。方法:采用病例-对照设计,共征集湖北汉族715例T2DM病人及对照样本,569例肥胖病人及对照样本,测定身高、体重、体重指数(BMI)、空腹血糖、甘油三酯等临床和生化指标,应用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术对UCP2-866G/A和Ala55Val多态进行基因分型。采用χ2检验和Logistic回归分析对UCP2-866G/A和Ala55Val与T2DM和肥胖进行关联分析,使用万方、维普、中国学术期刊网以及PubMed等中外数据库检索与中国人相关的T2DM和肥胖文献,用Stata10.0软件进行Meta分析。结果:1.χ2检验结果表明, UCP2基因-866G/A和Ala55Val基因型和等位基因频率在T2DM组和对照组没有显著差异(-866G/A:等位基因P=0.254,基因型P=-0.508;Ala55Val:等位基因P=0.896,基因型P=0.250);Logistic回归分析也未发现与T2DM显著关联。2. UCP2基因-866G/A和Ala55Val与T2DM的Meta分析也没有显著关联(-866G/A:OR=1.09,95%CI0.94-1.27, P=0.25; Ala55Val:OR=1.21,95%CI0.85-1.72, P=0.28)。3.在肥胖组研究中,χ2检验结果表明,UCP2基因-866G/A和Ala55Val与肥胖没有显著关联(-866G/A:等位基因P--0.98,基因型P=-0.48;Ala55Val:等位基因P=-0.52;基因型P=-0.66)。Logistic回归分析也未发现与肥胖的显著关联。4. Meta分析表明Ala55Val与肥胖显著关联(OR=1.39,95%CI1.04-1.87,P--0.027),T(Val)等位基因是肥胖的遗传风险因子。结论:1.UCP2基因-866G/A和Ala55Val多态与中国人T2DM没有显著关联。2.UCP2基因Ala55Val与中国人肥胖存在显著关联,T等位基因增加肥胖的风险,而-866G/A多态与中国人肥胖不相关。
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