目的脑卒中是当今严重危害人类生命健康的疾病之一,与心脏病、恶性肿瘤一起构成人类死亡的三大疾病,其中脑出血以其高发病率、高致残率、高死亡率威胁着人类的健康。脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是神经科常见疾病,是威胁中老年人健康的主要疾病之一。在亚洲国家中,所占脑血管疾病的比例约为35%,据流行病学调查,在我国大约每年10万人中约有24人首次发生脑出血,其6个月的死亡率为30-50%,恢复自理能力的康复率只有20%,而临床尚缺乏有效的预防及治疗措施。本课题就脑出血后大鼠血肿周围不同时间点铁离子含量、丙二醛(malonic dialdehyde MDA)及二价金属转运体(divalent metal transport 1,DMT1)的动态表达的变化,来探讨铁离子和二价金属转运体在脑出血后的动态变化、与自由基的相关性以及牛磺酸的保护作用。方法选用清洁级健康Wistar大鼠54只,雌雄各半,体重250-320g。随机分成假手术组,脑出血模型组和治疗组。每组共18只,随机按3h,3天,7天三个时间点分成3组,每组6只。假手术组以生理盐水50μL注入尾壳核,模型组普通饲养,于尾壳核注入大鼠自体血50μL造模。治疗组在模型制备后即予牛磺酸300mg/kg/d,腹腔注射QD。大鼠脑出血模型的建立采用参照Yang等的方法并作改进,采用自体股动脉取血并向大鼠尾状核注血的方法。采用HE染色,光镜观察各组大鼠脑组织的形态学变化；石蜡切片制作标本并利用特殊染色得到阳性结果,高倍镜下取得阳性结果图片并予图像分析,在不同时间点下应用Elisa法测得相应MDA及DMT1的数值。应用SPSS13.0统计学软件进行统计学分析。结果1.铁离子出血组3天时可见大量增多,7天时达高峰,脑出血干预组第3d、7d组较同期手术对照组铁沉积显著增多,且以第7d最多,但牛磺酸干预第3d组、7d组均较同期脑出血组铁沉积减少,且有统计学意义(P<0.05)。2.假手术对照组各阶段MDA含量无明显差别；脑出血各组较同期手术对照组MDA含量显著增加；牛磺酸干预各组与同期脑出血模型组相比MDA含量明显减少,且具有统计学意义。本次实验结果显示脑出血第3天、7天MDA含量显著增高,与铁沉积表达时相高度一致。相关分析显示显示铁染色阳性颗粒与MDA(r=0.691)呈显著正相关。3.脑出血第3、7天组较同期手术对照组DMT1表达增高,但脑出血d3组与d7组相比无明显差别,相关分析显示显示铁染色阳性颗粒与DMT1(r=0.605)呈正相关,干预3天组与同期脑出血模型组相比DMT1表达减少。但牛磺酸干预7d组较3d组表达并无统计学意义结论1.铁离子与脑出血后迟发性脑水肿有相关性。2.MDA在脑出血组7天内始终处于增加的状态,且两者同铁离子的增加均成正相关(r=0.691),说明铁离子与脑出血后产生的大量自由基有相关性。3.DMT1同铁离子的增加相关性,脑出血后铁超载可诱导DMT1的表达,提示DMT1参与了铁离子的转运作用,它可能在维持脑内铁的平衡中具有重要的生理学功能。4.本实验观察到牛磺酸可以降低铁离子水平,在3、7天时均有所降低,且在7天时的降低有统计学意义。这同《Circulation》杂志上一篇关于牛磺酸降低心肌细胞内铁离子水平的结论相一致,推测可能与其抑制L型钙离子通道有关,具体机制有待进一步证实5.牛磺酸对治疗前后的DMT1变化影响不大,亦无统计学意义,说明对DMT1无明显影响。DMT1的增加在7天内同铁离子的增加是成正相关的,提示前者可能是受到铁离子的数量或者浓度的改变所致,这是因为虽然DMT1的转运底物有八种离子,但它同铁离子的亲和性显然比其他都要高的原因所致。6.牛磺酸可以使MDA含量显著降低(P<0.01)对血肿周围的脑组织有保护作用。牛磺酸分子中所含硫基是天然的氧自由基清除剂,推测其可能通过减轻自由基对SOD结构与活性的损害发挥保护作用。提示临床治疗制剂中如加用牛磺酸,可以有加速清除自由基及保护神经细胞的效果。本实验明确证实牛磺酸对于脑出血后因铁超载导致的脂质氧化作用合并细胞的损伤有肯定的治疗作用。