炎性肠病包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,其慢性复发的炎症可侵犯大肠及小肠的黏膜层、黏膜下层和肌层。炎性肠病有多种临床表现,包括消化道症状、全身症状及复杂多样的肠外表现。现有研究证明,骨关节炎为炎性肠病中发病率最高的肠外表现,且在骨关节炎的病程中也会产生炎性反应。在此基础上,我们以骨关节炎为切入点,深入研究小鼠骨关节炎与肠道炎症的关系,或可对炎性肠病及其相关的骨关节炎的治疗提供新的思路。在本次研究中使用的小鼠模型为XI型胶原蛋白部分缺失的自发性骨关节炎小鼠模型(Col11a1+/-or chondrodysplasia,cho),这种骨关节炎小鼠模型已被证实为无论是在基因突变类型还是骨关节炎发展进程中,都与人类骨关节炎高度相符,是目前为止最符合人类骨关节炎特征的骨关节炎小鼠模型。实验开始时,首先将基因型为cho/+或+/+的成年雄性和基因型为cho/+或+/+的成年雌性小鼠进行交配,对40只新生小鼠幼崽进行基因型分型后,从17只cho/+小鼠中选择8只(雌性和雄性各4只)作为实验组,选择其一同出生的23只野生型+/+小鼠中的8只(雌性和雄性各4只)作为对照组。设置3个月和9个月两个时间点,在零假设的理论基础上,即假设“小鼠骨关节炎与肠道炎症病变的发生无关”,对小鼠进行临床表现、肠道大体病理学及组织病理学观察:参考疾病活动指数的内容对其进行临床表现方面的观察,如饮食情况、活动状态、体重变化、大便性状等;在收集肠道组织时,参考结肠黏膜损伤指数进行大体病理学观察,如肠道与周围组织是否有粘连、肠壁是否出现溃疡、出血等;随后将肠道标本进行固定、石蜡包埋、切片、HE染色等组织病理学处理后,进行镜下观察。结果显示,在临床症状方面,实验组和对照组小鼠均饮食、活动正常,大便性状无改变。对实验组小鼠体重与对照组小鼠体重根据年龄和性别分别进行统计学分析,结果表明体重变化无统计学意义。大体病理学观察,实验组小鼠肠道与对照组小鼠肠道均与组织无粘连,肠道无狭窄,肠壁无溃疡及出血等炎症表现。在镜下进行组织病理学观察时,实验组与对照组无差别,均未发现充血水肿、大量炎性细胞浸润、杯状细胞减少、隐窝结构异常等。根据上述实验结果,接受零假设,即小鼠骨关节炎与肠道炎症的发生无关;也证明骨关节炎不会诱发IBD的发生或加重IBD的进展。