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目的:观察蒙药肉蔻五味丸对CUMS大鼠海马cAMP-PKA信号通路的调控作用机制。方法:将100只SD雄性大鼠(体重180-200g)适应性饲养1周后根据体重随机分成10组,每组10只,设空白组、模型组、阳性药组(给予盐酸氟西汀3.6mg/kg)、蒙药肉蔻五味丸高、中、低剂量组(分别给予肉蔻五味丸1.6g/kg、0.8g/kg、0.4g/kg)、H-89 组(给予阻断剂 H-89 0.05mg/kg)、H-89+氟西汀组(给予阻断剂H-89 0.05mg/kg+盐酸氟西汀3.6mg/kg)、H-89+蒙药肉蔻五味丸高、中剂量组(分别给予阻断剂H-89 0.05mg/kg+肉蔻五味丸1.6g/kg、0.8g/kg)。正常组大鼠每笼饲养5只,正常饮水摄食,不给予任何刺激,其余组大鼠单笼饲养并给予不同刺激。造模开始后,每组每天灌胃给予相应药物,空白组、模型组给予等量生理盐水,连续28d。阻断剂H-89每周进行尾静脉注射。造模方法:运用孤养配合慢性轻度不可预见性刺激的方法进行抑郁模型大鼠的造模。检测指标及方法:造模结束后,根据各组大鼠的1%蔗糖消耗实验(SPF)、体重变化、悬尾实验(TST)、Morris水迷宫学习记忆检测实验、敞箱实验(Open-field)等方法评估模型并测量抑郁模型大鼠的行为学变化。免疫组化检测海马CREB、BDNA蛋白的表达,ELISA法检测海马中AC、cAMP、PKA 含量。结果:1.对大鼠行为学的影响:实验结束后,与空白组比较,模型组大鼠1%蔗糖消耗量、体重变化、敞箱实验水平穿越格数、竖立次数均显著降低(P<0.01,P<0.05),悬尾不动时间明显增加(P<0.01,P<0.05);阳性药组、蒙药高、中剂量组大鼠1%蔗糖消耗量、体重变化、敞箱实验水平穿越格数、竖立次数均显著高于模型组(P<0.01,P<0.05),悬尾不动时间明显降低(P<0.05),蒙药低剂量组无显著差异;阳性药组与H-89+氟西汀组、蒙药高、中剂量组与H-89+蒙药高+中剂量组分别进行比较,1%蔗糖消耗量、体重变化、敞箱实验水平穿越格数、竖立次数和悬尾不动时间均有差异,但无统计学意义。说明模型组大鼠对外界的环境的好奇心、探索行为降低,快感缺失。蒙药肉蔻五味丸能够改善大鼠的行为学表达。2.对大鼠海马中AC、cAMP、PKA含量的影响:与空白组比较,模型组大鼠AC、cAMP、PKA含量明显降低(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,阳性药组、蒙药肉蔻五味丸高、中剂量组大鼠海马中AC、cAMP、PKA含量增加(P<0.01,P<0.05);蒙药肉蔻五味低剂量组无统计学意义;与阳性药组比较,H-89+氟西汀组大鼠海马中AC、cAMP含量无显著变化;PKA含量有下降趋势;与蒙药肉蔻五味丸高、中剂量组分别比较,H-89+蒙药肉蔻五味丸高、中剂量组大鼠海马中AC、cAMP含量无显著变化;PKA含量显著下降(P<0.05)。3.对大鼠海马CREB和BDNF表达的影响:与空白组比较,模型组大鼠海马CREB和BDNF表达明显下降(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,阳性药组、蒙药肉蔻五味丸高、中剂量组大鼠海马CREB和BDNF表达明显增加(P<0.01,P<0.05);蒙药肉蔻五味低剂量组无统计学意义;与蒙药肉蔻五味丸高剂量组比较,H-89+蒙药肉蔻五味丸高剂量组大鼠海马中CREB和BDNF表达有下降趋势。结论:1.蒙药肉蔻五味丸改变CUMS大鼠行为学表达,改善大鼠对外界的环境的好奇心、探索行为降低,快感缺失。2.蒙药肉蔻五味丸可提升CUMS大鼠海马中AC、cAMP、PKA的含量,其作用可能与肉蔻五味丸激活cAMP-PKA信号通路有关。3.蒙药肉蔻五味丸通过调节CUMS大鼠大脑中cAMP-PKA信号通路改变海马中CREB和BDNF蛋白的表达,这可能是肉蔻五味丸治疗抑郁症的重要作用机制之一。