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目的:探讨Notch1对非小细胞肺癌发生上皮-间质转化(EMT)获得性酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)抵抗作用及其相关机制。方法:应用免疫组化(IHC)检测组织标本中肺癌中上皮-间质转化(EMT)相关蛋白。细胞实验将实验分为6组:Control、Mock、N1CD、Gefitinib、N1ICD+Gefitinib、N1ICD-sh RNA组,N1ICD慢病毒过表达载体(LV-N1ICD)感染PC9上调Notch-1信号通路,NICD-sh RNA慢病毒干扰载体(LV-N1ICD-sh RNA)感染PC9下调Notch-1信号通路,Mock是慢病毒空载体,72h后CCK-8检测细胞活力,应用划痕实验分别检测细胞增殖及迁移能力,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡,Western–blotting检E-cadhenrin、Vimentin、Notch-1、Slug蛋白的表达变化。根据Western–blotting检测结果应用免疫组化(IHC)检测临床非小细胞肺癌(NSCLC)组织及癌旁组织中的Slug蛋白的表达差异。结果:IHC检测NSCLC标本肺癌组织及癌旁组织E-cadhenrin、Vimentin、Notch1蛋白的表达差异结果示:在NSCLC中Notch1、Vimentin蛋白表达上调,E-cadherin下调;而癌旁组织中Notch1、Vimentin蛋白表达下调,E-cadherin上调。在细胞试验中,CCK-8检测细胞活力结果示:PC9在N1ICD组中增殖活力明显增强。划痕试验结果显示:N1ICD组中PC9细胞划痕迁移明显。细胞自动分析和分选装置检测细胞凋亡结果示:N1ICD组与Control、Mock、Gefitinib、N1ICD+Gefitinib、N1ICD-sh RNA组比较,PC9细胞凋亡比例显著减少。Western-blotting检测结果显示:在N1ICD组中,E-cadherin蛋白表达量明显减少,与Control、Mock、Gefitinib、N1ICD+Gefitinib及N1ICD-sh RNA组比较有显著性差异(P<0.05);Vimentin、Notch1、Slug等蛋白表达量明显增多,与Control、Mock、Gefitinib、N1ICD+Gefitinib及N1ICD-sh RNA组比较有显著性差异(P<0.05)。IHC检测NSCLC标本肺癌组织及癌旁组织Slug蛋白的表达差异结果示肺癌组织中Slug蛋白表达量增加。结论:过表达Notch1信号会使得非小细胞肺癌EGFR-TKIs抵抗性增加,抑制Notch1信号表达会使得非小细胞肺癌EGFR-TKIs抵抗性降低;非小细胞肺癌EGFR-TKIs抵抗的机制可能与Slug的表达有关。