目的通过对肝纤维化(HF)模型大鼠持续皮下注射奥曲肽(octreotide,OCT),观察OCT对HF大鼠肝脏病理组织结构、血清AST和ALT及肝组织Bcl-2、Bax、GRP78、CHOP、a-SMA表达的影响,探讨OCT抑制HF作用与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)的关系。方法40只2月龄SD大鼠随机分为空白(Con)组、模型(Mod)组、低剂量OCT治疗(OCT-L)组和高剂量OCT治疗(OCT-H)组。除Con组外,其余各组大鼠每周2次皮下注射40%CCl4 3m L/kg来构建慢性肝损伤HF模型,期间OCT-L、OCT-H组大鼠每12h分别给予OCT 1、10 mg/kg皮下注射,Con组和Mod组大鼠同时给予皮下注射生理盐水10ml/kg。给药8周后处死大鼠,HE和Masson染色后用显微镜观察各组大鼠肝脏病理组织结构变化,并根据Ishak评分系统评估各组大鼠肝组织纤维化程度及炎症活动度;应用全自动生化分析仪来检测各组大鼠血清AST和ALT水平;Western blot检测各组大鼠肝组织内Bcl-2、Bax、GRP78、CHOP及a-SMA等蛋白表达情况。结果Con组大鼠肝脏病理组织结构清晰,未见炎症细胞浸润及胶原增生,肝组织炎症活动度和HF程度Ishak评分分值,血清AST和ALT含量以及GRP78、CHOP、Bax、a-SMA蛋白表达量均处于较低水平,Bcl-2蛋白表达量处于较高水平。与Con组相比,Mod组和两OCT治疗组各组大鼠肝脏病理组织结构均明显改变,可见程度不等的细胞坏死、炎症细胞浸润及胶原增生;肝组织炎症活动度和HF程度Ishak评分分值,血清AST和ALT含量以及GRP78、CHOP、Bax、a-SMA蛋白表达量均有不、同程度的升高(p<0.01),Bcl-2蛋白表达量均有不同程度的降低(p<0.01)。与Mod组比较,两OCT治疗组大鼠肝脏病理组织细胞坏死、炎症细胞浸润及胶原增生程度较轻,肝组织炎症活动度和HF程度Ishak评分分值,血清AST和ALT含量以及GRP78、CHOP、Bax、a-SMA蛋白表达量均显著下降(p<0.05),Bcl-2蛋白表达量均显著上升(p<0.05)。两OCT治疗组间各组数据差异无统计学意义(p>0.05)。结论OCT能通过减轻HF大鼠肝组织的ERS来抑制肝实质细胞的坏死凋亡,并抑制了肝星状细胞的激活,减轻HF程度。