基于微流控反应技术的酶促含糖黄酮类化合物区域选择性酯化及抑菌活性研究

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“绿色化学”是当今社会提出的新概念,是一个多学科交叉的研究新领域。酶催化有机反应是绿色合成的一种重要手段,它具有反应条件温和、专一性强和选择性高等优点,具有广阔的应用前景。含糖黄酮类化合物是自然界中含量较高的黄酮类化合物,具有抗肿瘤、抗炎、抗菌抗病毒等多重生理活性,在食品、化妆品以及制药领域有很大的应用前景。但由于其脂溶性较差,生物利用度低,使其应用受到了一定的限制,因此黄酮类化合物的结构修饰成为了许多化学家研究热点。此外,微流控技术是微分析化学领域一直研究的热点,具有传质传热速度快、反应产率高、操作安全和易于放大等独特的优势。随着微加工技术的迅速发展,发现在微流控中可实现高效地酶促反应,在生物催化领域也取得突破性进展。基于此,本文首次利用微流控技术进行酶催化含糖黄酮类化合物的酯化反应,合成一系列结构新颖的含糖黄酮酯类衍生物,并考察了其抗菌活性。论文研究了在微流控反应器中脂肪酶催化含糖黄酮类化合物的区域选择性酯化反应。以三种含糖黄酮类化合物(橙皮苷、新橙皮苷、新橙皮苷二氢查耳酮)与三种乙烯酯化合物(乙酸乙烯酯、月桂酸乙烯酯、棕榈酸乙烯酯)发生酯化反应,最后获得六种含糖黄酮酯类衍生物,产物经薄层分析,1H-NMR,13C-NMR,HPLC,ESI-MS等手段表征分析和验证。论文考察了微流控反应器中底物结构、底物摩尔比、反应时间等因素对酶促含糖黄酮酯化反应的影响。结果表明,反应最佳条件为在微流控条件下脂肪酶催化,溶剂为DMSO/叔戊醇=1:4的混合溶剂,底物摩尔比为1:8,在温度52℃下反应35 min。最后还研究在微流控反应器中和摇床反应器中酯化反应结果的对比实验,实验结果发现反应在微流控反应器中能得到更好的转化率。论文考察了在微流控反应条件下底物结构对含糖黄酮类化合物酯化反应的影响。实验结果显示,该技术对于黄酮类化合物具有较高的区域选择性,区域选择性可以达到99%,且该技术对于链长较长的乙烯酯类化合物具有较高的酯化效率。本论文还考察了含糖黄酮酯类衍生物的抗菌活性。结果表明,经过酯化修饰的含糖黄酮衍生物的抑菌作用有明显增强。
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