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背景及目的:众多研究显示生理剂量TNF-α对肿瘤的发生和发展具有促进作用。胃癌组织中常伴有TNF-α表达增多。基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白9(MMP-9)参与了人类许多肿瘤的发病过程,常引起肿瘤出现侵袭转移。本文检测MMP-2和MMP-9在胃癌组织中的表达情况,同时研究TNF-α对胃癌细胞株MMP-2和MMP-9表达的影响,以探讨TNF-α、MMP-2和MMP-9在胃癌发病机制中的作用。方法:1.采用免疫组化方法检测66例胃癌标本及相应的癌旁正常组织MMP-2和MMP-9的表达情况。2.采用ELISA法检测胃癌细胞株SGC-7901和MGC-803上清液中TNF-α、MMP-2和MMP-9蛋白的含量。3.采用Real Time PCR检测胃癌细胞株TNF-α、MMP-2和MMP-9 mRNA的表达状况。4.采用Western blotting检测胃癌细胞株内MMP-2和MMP-9蛋白含量。5.采用χ~2检验、t检验以及Fisher’s确切检验分析MMP-2和MMP-9在胃癌中的表达及其与胃癌临床病理特征之间的相关性。结果:1.在66例胃癌组织中,48例(73%)存在MMP-2阳性表达。在其相应的癌旁组织中,15例(23%)检出MMP-2阳性表达。两者差异显著(P＜0.01)。同时MMP-2表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤大小及分化程度均无相关性,而与肿瘤分期、淋巴结转移情况具有相关性(P＜0.05)。2.在66例胃癌组织中,44例(67%)存在MMP-9阳性表达。在其相应的癌旁组织中,12例(18%)检出MMP-9阳性表达。两者差异显著(P＜0.01)。同时MMP-9表达与胃癌患者年龄、性别、肿瘤大小及分化程度均无相关性,而与肿瘤分期、淋巴结转移情况具有相关性(P＜0.05)。3.高侵袭和转移能力的SGC-7901细胞株表达高水平的TNF-α,同时MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达也较高。低侵袭和转移能力的MGC-803细胞株表达低水平的TNF-α,同时MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达也较低。4.经抗TNF-α抗体处理后,SGC-7901细胞株MMP-2和MMP-9 mRNA以及蛋白表达水平均较处理前降低。5.在外源性TNF-α作用下,SGC-7901和MGC-803细胞株MMP-2和MMP-9 mRNA以及蛋白表达水平均上调。结论:1.胃癌组织中MMP-2和MMP-9表达明显高于癌旁正常组织,且与肿瘤分期和淋巴结转移具有相关性,提示MMP-2和MMP-9参与了胃癌的发生发展过程。2.TNF-α是胃癌中MMP-2和MMP-9表达的重要调节因子,或者说TNF-α可上调MMP-2和MMP-9的表达,参与了胃癌的侵袭转移过程。