研究背景和目的:血脂康(XZK),一种具有降脂作用的红曲米提取物,含有一系列天然他汀类药物,如洛伐他汀。近年来,其超出脂质调节的作用正受到越来越多的关注。因此,本研究的主要目的是,探讨血脂康对心脏骤停/心肺复苏(CA/CPR)后脑损伤的保护作用及其可能存在的分子机制。并探讨其是否具有剂量依赖效应及其与洛伐他汀的差异性比较。研究方法:采用改良的经皮心外膜电刺激法建立SD大鼠的心脏骤停动物模型。将大鼠随机分为五组:(1)假手术组(Sham);(2)模型组(CPR);(3)低剂量血脂康组(XZK-L);(4)高剂量血脂康组(XZK-H);(5)洛伐他汀组(Lova)。在大鼠CA/CPR之前,使用低剂量血脂康(XZK-L,20mg/kg/d),高剂量血脂康(XZK-H,200mg/kg/d)和洛伐他汀通过灌胃的方式处理大鼠,每日一次,持续2周。用ELISA法检测大鼠CA/CPR后1小时,4小时和72小时血清中TNF-α,IL-6和IL-1β的表达。采用实时定量PCR法检测复苏后72小时海马组织中炎症因子的mRNA表达。在CA/CPR后的72小时评估大鼠的存活率和神经功能缺损评分(NDS),以及采用免疫荧光和蛋白质印迹法检测海马组织中TLR4,磷酸化NF-κB和TNF-α的表达情况。研究结果:CA/CPR诱导血清中TNF-α,IL-6和IL-1β的水平显著升高,以及海马组织中TLR4,磷酸化NF-κB和TNF-α表达的显著增加。低剂量和高剂量血脂康治疗均能显著抑制这些炎性因子的表达(P<0.05)。此外,血脂康治疗还减少了所需的除颤次数以及缩短了CPR的持续时间,并改善了大鼠的神经功能以及72小时存活率(P<0.05)。同时,高剂量血脂康在抑制CPR后海马组织中IL-1βmRNA水平和TNF-α蛋白水平方面要优于洛伐他汀。在其他方面,高剂量血脂康,低剂量血脂康和洛伐他汀组之间没有观察到显著差异。研究结论:这些结果表明,血脂康对大鼠CA/CPR后的脑损伤有保护作用。血脂康保护作用的机制,可能与其抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活,从而抑制CA/CPR所诱导的炎症反应有关。