手性源及其衍生物配体催化的炔基锌试剂对醛和酮的不对称加成反应研究

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不对称催化是催化领域的一项重要技术,它的出现给制备对映体纯的手性药物和手性材料提供了崭新的机遇和挑战,展现出了良好的应用前景。炔丙醇和手性叔醇是许多手性药物、功能材料的重要前体物质。末端炔对醛和酮的不对称加成是合成光学纯的炔丙醇和手性叔醇的重要方法,是不对称催化的重要研究课题之一。这篇论文论述了商业化的手性源及其衍生物配体催化的末端炔对醛和酮的不对称加成反应的研究。(1)商业化的Boc-L-Pro及二肽衍生物被成功应用于催化不对称苯乙炔对醛的加成反应中,这扩展了最小的分子酶L-脯氨酸在不对称催化领域中的应用。在苯乙炔对醛的不对称加成反应中,产物的ee达到了77%。不对称加成反应条件简单,易于控制。(2)商业化的手性源BINOL被成功应用于催化不对称苯乙炔对酮的加成反应中,这扩展了廉价易得的BINOL在不对称催化领域中的应用。当BINOL与异丙醇钛的比例为1:1时,BINOL-Ti复合物的路易斯酸性较强可以活化惰性的酮,从而催化反应进行并取得了较好的结果,产物的ee最高达92%。此不对称加成反应条件简单,易于控制,也不需要加热,在室温下即可进行。(3)配体3a~3n可以从便宜的起始原料(S)-苯丙氨酸,(S)-缬氨酸,(S)-丙氨酸,(S)-色氨酸,(S)-苯基甘氨酸,(S)-亮氨酸和(S)-酪氨酸经过简单的三步反应合成。当我们用配体3k-Zinc作为催化剂在对苯乙炔对酮的不对称加成反应中,产物最高的ee可达85%。不对称加成反应条件简单,易于控制。结果表明磺酰氨基醇-锌体系也是不对称加成反应中可选的方案之一。
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