研究背景：肝细胞癌(以下简称肝癌)是最常见的恶性肿瘤之一，在我国死亡率位居第2位。手术切除或肝移植是目前唯一可能治愈肝癌的治疗方法，但肝癌的总体疗效仍不乐观，临床上约70～80％的患者被确诊时已失去手术机会，即便是早期肝癌术后复发率也高达43.5％，术后复发与转移已成为进一步提高生存率的瓶颈问题。要使肝癌患者的生存率提高到一个新的水平，从分子水平加强肝癌复发转移机制的研究，寻找灵敏、特异的预测指标，筛选出具有高危转移、复发倾向的患者，加强随访和积极的辅助治疗，对提高肝癌患者生存具有重要意义。结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated colon cancer-1，MACC1)是在结肠癌研究中发现的一个与远处转移相关的新基因，通过上调下游的HGF-Met信号通路促进肿瘤细胞发展、侵袭及远处转移。而MACC1基因在肝癌中尚未有研究报道。本研究从mRNA水平检测了MACC1基因在肝细胞癌中的表达，同时结合临床资料回顾分析，探讨其与肝癌临床病理因素的关系和对术后预后的预测价值，探索其在肿瘤治疗潜在靶点的可能及价值。　　 目的：⑴研究肝细胞系和组织中MACC1 mRNA的表达状况；⑵探讨MACC1 mRNA表达与肝癌患者临床病理因素及术后预后的关系。　　 方法：①连续选择2003年1月至2006年12月间中山大学肿瘤防治中心肝胆科手术切除的肝癌组织和匹配的癌旁无瘤肝组织128例，以及本实验室近3年来保存的20例无肝炎肝硬化的肝血管瘤或FNH瘤旁肝组织，全部标本均经组织学确诊；②半定量PCR检测MACC1 mRNA在4株人肝癌细胞系(SMMC7721、Hep G2、MHCC-97L、MHCC-97H)、1株永生化正常肝细胞系L02、128例肝细胞癌组织和癌旁肝组织、20例无肝炎肝硬化正常肝组织中的表达；③随机抽取30例肝癌组织和匹配癌旁肝组织、10例无肝炎肝硬化正常肝组织标本，采用实时定量PCR方法检测肝组织和细胞系中MACC1 mRNA表达以验证半定量PCR结果；④结合肝癌临床病理因素及预后进行分析。生存率按Kaplan-Meier法计算，单因素分析采用log-rank检验，单因素分析有意义的变量引入Cox模型行多因素分析。运用SPSS16.0软件进行统计分析。P＜0.05认为有统计学意义。　　 结果：⑴半定量PCR显示MACC1 mRNA在SMMC7721、HepG2、MHCC-97L、MHCC-97H中均表达，在永生化正常肝细胞系L02中未见表达；定量PCR结果显示MACC1 mRNA在SMMC7721、HepG2、MHCC-97L、MHCC-97H中较高表达，在L02中低表达，半定量PCR结果与定量PCR趋势一致；⑵半定量PCR结果显示MACC1 mRNA在肝癌组织表达率41.4％(53/128)明显高于癌旁肝组织21.1％(27/128)(P＜0.001)，20例无肝炎肝硬化正常肝组织未检测到MACC1 mRNA表达；定量PCR结果显示MACC1 mRNA在肝癌组织中表达明显高于癌旁肝组织和正常肝组织(P=0.004)，半定量PCR结果与定量PCR趋势一致；⑶肝癌组织MACC1 mRNA的表达与TNM分期相关(P=0.005)。单因素分析显示影响肝癌术后总生存率的因素有肿瘤大小、肿瘤数目、手术切缘、术中出血量、术中输血量、血管侵犯、Edmondson-Steiner病理分级、TNM分期、MACC1 mRNA表达(P＜0.05)；影响术后无瘤生存率的的因素有：肿瘤大小、肿瘤数目、HBsAg状态、术中出血量、术中输血量、血管侵犯、Edmondson-Steiner病理分级、TNM分期、MACC1 mRNA表达(P＜0.05)。Kaplan-Meier分析显示MACC1 mRNA表达阳性组患者术后总生存率和无瘤生存率均低于MACC1 mRNA阴性表达组(P＜0.05)。⑷Cox回归分析提示影响肝癌术后总生存率的因素：术中输血情况、血管侵犯、MACC1 mRNA表达(P＜0.05)；影响术后无瘤生存率的因素有肿瘤大小、肿瘤数目、HBsAg状态、术中输血情况、MACC1 mRNA表达(P＜0.05)。⑸分层分析显示TNMⅠ和Ⅱ期患者各67和30例，TNMⅠ期患者中MACC1mRNA的表达则与术后预后无明显相关性。TNMⅡ期患者中MACC1 mRNA阳性表达组患者术后总生存率和无瘤生存率均低于阴性表达组(P＜0.05)。　　 结论：①肝癌组织中MACC1基因异常表达，可能和肝癌的进展相关；②肝癌中MACC1表达状态是影响肝癌术后生存的独立预后因素；③MACC1的表达可作为TNMⅡ期患者术后预后的预测指标。