氧化应激通过调控细胞内的信号通路诱导人成骨细胞凋亡,然而其潜在的机制并不明确。目前的研究已经明确Gab1在过氧化氢诱导的人成骨细胞凋亡过程中扮演着非常重要的角色。本课题组的研究认为过氧化氢诱发的Akt活化效应促使细胞存活中,Gab1是必不可少的。在OB-6人成骨细胞中,通过靶向shRNA敲低Gab1或者CRISPR-Cas9敲除质粒完全敲除Gab1能够明显降低过氧化氢诱发的Akt活化作用。Gab1缺陷的OB-6人成骨细胞更容易受到过氧化氢的攻击破坏作用。相反地,如果通过腺病毒载体使OB-6中的Gab1过表达,则能够增强细胞中Akt的活化效应从而起到保护OB-6存活的作用。值得注意地是,antagomiR-29a(反义microRNA-29a,microRNA-29a为反义Gab1微小RNA),能够诱导Gab1的表达进而加速过氧化氢诱发的Akt活化效应,最终起到抑制OB-6细胞凋亡的作用。但是在Gab1基因缺陷或者Akt表达受到抑制的OB-6细胞中,antagomiR-29a是不起作用的。在OB-6细胞中,通过慢病毒载体导入基因后使miR-29a过表达,能够使Gab1的表达下调进而抑制过氧化氢诱发的Akt活化效应,最终加速OB-6细胞的凋亡。然而,miR-29a的这种作用能够被活化的Akt1腺病毒载体废除。最后,本课题组在人股骨头坏死组织中检测到miR-29a-3p高表达以及Gab1 mRNA低表达。总之,本课题组得出结论抑制microRNA-29a能够促使Gab1蛋白上调及增强Akt活化进而保护OB-6人成骨细胞免受H202的破坏。