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β-内酰胺化合物是一类重要的抗菌药物,随着病菌的抗药性菌株逐步加重,研发新的该类抗生素对于人类的健康具有重要的意义。
本课题研究了以6-APA,,7-ADCA两种母核为原料,合成两类新型β-内酰胺类物质;研究了抗生素共沸结晶的工艺;用管碟法对两类新型β-内酰胺类物质的抗菌效果进行了研究。内容主要包括以下三方面:
(1)苯胺与甲酸反应生成甲酰苯胺,经过减压蒸馏提纯。甲酰苯胺与氯磺酸反应生成对甲酰胺基苯磺酰氯,上步产物与6-APA反应合成目标产物FSP;对硝基苯磺酰氯与6-APA及7-ADCA反应合成目标产物NSP和NSC,在酸性条件下将分别将NSP和NSC萃取到醋酸丁酯中。
研究了反应的溶剂,缚酸剂,反应时间对收率的影响,通过熔点、IR、1H-NMR或紫外的方法对各步产物进行了表征。并用羟胺-铁离子显色,焰火反应等对产物进行了鉴定。
(2)将醋酸丁酯中的NSP和NSC通过共沸结晶的方法使其相应的钾盐结晶出来,详细研究了共沸结晶时间,温度,溶剂,水分,搅拌速率,滴定终点的酸碱度等因素对结晶的影响,优化结晶条件。
(3)用管碟法以头孢拉丁及阿莫西林为对照品检验了NSP和NSC的钾盐对微生物模式菌株的抑菌活性。结果表明NSP和NSC的钾盐对绿脓杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的模式菌株都有一定的抑菌作用。NSP钾盐对绿脓杆菌、大肠杆菌的抑制作用比头孢拉丁弱,比阿莫西林强,但是对金黄色葡萄球菌的抑制作用却比阿莫西林弱;NSC的钾盐对绿脓杆菌、大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌作用不但弱于头孢拉丁和阿莫西林,而且弱于NSP钾盐。