【摘 要】
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肝癌是我国高发的恶性肿瘤,死亡率居第二位,其根本病因是相关或特异基因的异常表达使肝细胞生长失控,导致肝癌的发生,防治肝癌已成为分子生物学研究的热点和难点。胰岛素样生
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肝癌是我国高发的恶性肿瘤,死亡率居第二位,其根本病因是相关或特异基因的异常表达使肝细胞生长失控,导致肝癌的发生,防治肝癌已成为分子生物学研究的热点和难点。胰岛素样生长因子家族(IGFs)与早期肝细胞癌变关系极为密切,尤其以胰岛素样生长因子Ⅱ(IGF-Ⅱ)与肝癌发生的关系最为密切。IGF-Ⅱ基因位于人11号染色体P15.5上,含P1-4四个启动子,各启动子在机体生长发育的不同阶段显示出不同的活性。70%以上的肝脏IGF-ⅡmRNA的表达与P3相关,P3在胚胎期呈高度表达活性,但出生后不久即表现出负调节,接近静止状态,是“管家”启动子。P3在肝癌早期阶段呈再次激活异常表达,在原发性肝癌阶段呈异常高表达。IGF-Ⅱ亦是一种重要的促血管生产因子,能够促进肝癌细胞的转移。IGF-Ⅱ可能是肝癌发生的触发因素,肝癌发展的维持因素,肝癌转移的促进因素。最新的研究结果显示,IGF-Ⅱ对肝癌的早期诊断及早期治疗具有重要的临床意义。创新点:设计、合成具有靶向特异肝癌相关基因IGF-ⅡP310-23型脱氧核酶,在体外针对肝癌细胞进行了一系列的研究,开创了IGF-ⅡP3肝癌酶基因治疗分子机制的新途径。目的:针对IGF-ⅡP3 mRNA序列设计具有靶向特异10-23型脱氧核酶(10-23DNAzyme),通过细胞内实验,“封杀”肝癌细胞中异常高表达的IGF-ⅡP3,最终达到抑制肝癌细胞生长与转移的作用。结论:靶向特异IGF-ⅡP3 DNAzyme能抑制IGF-ⅡP3基因的表达,有效的控制肝癌细胞生长,并具有抑制肝癌细胞迁移和侵袭作用。意义:IGF-ⅡP3 DNAzyme具有控制肝癌细胞无限增殖,抑制肝癌细胞转移的“双重’作用,为肝癌基因靶向治疗开辟了新途径,实现了DNA分子酶在肿瘤基因治疗中的应用。
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