钙结合蛋白S100A8/A9在慢性阻塞性肺疾病发病机制中作用研究

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目的:观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期、稳定期患者及健康对照者的血浆和诱导痰中S100A8/A9、血浆白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素8(IL-8)、白细胞介素12p70(IL-12p70)和肿瘤坏死因子ɑ(TNF-ɑ)的浓度变化,以及COPD患者和对照者肺组织中S100A8、S100A9 m RNA和S100A8/A9蛋白的表达。以探讨S100A8/A9在人类COPD发病机制中的作用。方法:(1)收集2013年8月至2014年1月于川北医学院附属医院门诊、住院的COPD患者或健康体检者。将其分为COPD急性加重期组、COPD稳定期组和健康对照组,每组各30例。采用双抗体夹心ELISA法检测三组受试者血浆和诱导痰中S100A8/A9及血浆IL-1β、IL-8、IL-12p70、TNF-ɑ的浓度。(2)收集2013年5月至2014年1月于川北医学院附属医院胸外科因肺癌行手术治疗患者的手术切除标本,取远离癌组织5cm以上的新鲜肺组织。将受试者分为COPD组(20例)和对照组(28例)。采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定COPD组和对照组患者肺组织中S100A8、S100A9 m RNA表达水平,采用免疫组化法观察COPD组和对照组患者肺组织中的S100A8/A9蛋白表达情况。结果:(1)COPD急性加重期和稳定期组患者血浆及诱导痰中S100A8/A9、血浆IL-1β、IL-8、TNF-ɑ的浓度均较健康对照组显著增高(P<0.01),而COPD急性加重期组患者血浆及诱导痰中S100A8/A9、血浆IL-1β、IL-8、TNF-ɑ的浓度又较COPD稳定期组显著增高(P<0.01)。(2)COPD急性加重期组和稳定期组患者血浆中IL-12p70的浓度均较健康对照组显著降低(P<0.01),而COPD急性加重期组患者血浆中IL-12p70的浓度又较COPD稳定期组显著降低(P<0.01)。(3)COPD组患者肺组织中S100A8、S100A9 m RNA表达均较对照组显著增高(P<0.01)。(4)COPD组患者肺组织中S100A8/A9蛋白表达量较对照组显著增加(P<0.01)。结论:(1)COPD患者体内S100A8/A9、IL-1β、IL-8和TNF-ɑ的合成和释放显著增多;而IL-12p70的合成和释放则显著减少。(2)COPD患者血浆及诱导痰中S100A8/A9和血浆IL-1β、IL-8、TNF-ɑ的浓度均与其气流受限严重程度呈正相关,而COPD患者血浆中IL-12p70的浓度与其气流受限严重程度则呈负相关。(3)COPD患者肺组织中S100A8、S100A9 m RNA的表达水平增高;而且其肺组织中S100A8/A9蛋白的合成与表达也明显增多;COPD患者肺组织中S100A8、S100A9 m RNA和S100A8/A9蛋白的表达量均与患者气流受限严重程度正相关。(4)S100A8/A9在COPD的发病机制中发挥了重要作用,可能主要是参与COPD的炎症机制。
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