大肠癌中Ezrin、CD44v6和E-cadherin蛋白的表达及其与临床病理特征的关系

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目的:检测Ezrin、CD44v6和E-Cadherin在大肠癌中的表达,探讨三种蛋白表达与大肠癌患者的临床病理特征(年龄、性别、肿瘤的发生部位、分化程度及淋巴结转移)间的关系,评估三种基因蛋白在大肠癌发生、发展过程中的作用,进而寻找大肠癌可能的预测及预后因子,为寻找大肠癌新的治疗靶点提供理论依据。 方法:应用免疫组织化学链霉抗生素蛋白一过氧化物酶连接法(Streptavidin-peroxidase conjugated method,SP法)染色和流式细胞术检测100例大肠癌及11例癌旁正常粘膜中Ezrin蛋白、CD44v6和E-Cadherin的表达情况,并结合临床相关因素进行统计学分析。 结果: 1.Ezrin在11例大肠正常粘膜中阳性率为36.4%(4/11),而100例大肠癌中阳性率为75%(75/100),两组间比较有明显差异(P<0.05);在100例大肠癌组织中,淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为89.6%(43/48)和61.5%(32/52),淋巴结转移组Ezrin阳性率显著高于无淋巴结转移组(P<0.05);与肿瘤分化程度的关系中,Ezrin蛋白表达在高、中、低分化组阳性率分别为80.8%,69.2%,54.5%,三组间Ezrin蛋白表达无显著差别(P>0.05);Ezrin的表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位以及分化程度无统计学意义(P>0.05);Ezrin蛋白表达流式细胞术检测发现,正常黏膜组Ezrin蛋白表达平均荧光光度值4.40,高、中分化组的平均荧光光度值分别为12.53、10.60,正常黏膜组分别与高、中分化组间差异具有显著性(P<0.01):大肠癌淋巴结转移组平均荧光光度值13.01,显著高于无淋巴结转移组的10.12,两组间差别显著(P<0.05);高、中、低分化及粘液癌组的Ezrin蛋白表达平均荧光光度值分别为12.53、10.60、11.65和11.47,组间无显著性差别(P>0.05)。 2.CD44v6在11例大肠正常粘膜中阳性率为18.2%(2/11),而61例大肠癌中阳性率为55.7%(34/61),两组间比较有明显差异(P<0.05);在61例大肠癌组织中,淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为69%(20/29)和43.8%(14/32),转移组阳性率显著高于无转移组(P<0.05);CD44v6的表达与大肠癌患者的年龄、性别、肿瘤的发生部位以及分化程度无统计学意义(P>0.05);在34例CD44v6表达阳性的病例中,27例(79.4%)Ezrin蛋白也表达阳性,而27例CD44v6表达阴性的病例中,仅15例(55.6%)Ezrin蛋白表达阳性,CD44v6表达与Ezrin表达呈明显正相关;CD44v6和Ezrin表达与淋巴结转移的关系,在Ezrin与CD44v6同时表达的27例病人,淋巴结转移率高达66.7%,而Ezrin与CD44v6同时不表达的12例病人,均无淋巴结转移,二者差别有统计学意义(P<0.05)。 3.E-Cadherin在1l例大肠正常粘膜中阳性率为90.9%(10/11),而100例大肠癌中阳性率为43%(43/100),两组间比较有明显差异(P<0.05);在100例大肠癌组织中,淋巴结转移组和无淋巴结转移组的阳性率分别为27.1%(13/48)和57.7%(30/52),淋巴结转移组E-cadherin阳性率显著低于无淋巴结转移组(P<0.05);在43例E-cadherin表达阳性的病例中,28例(65.1%、)Ezrin蛋白也表达阳性,而57例E-cadherin表达阴性的病例中,却有47例(82.5%)Ezrin表达阳性,E-cadherin表达与Ezrin表达呈明显负相关(P<0.05)。 结论:Ezrin蛋白在大肠癌中表达异常,其表达明显高于大肠癌远端正常的粘膜;它在大肠癌中的表达与肿瘤淋巴结转移有关,其高表达预示着有淋巴结转移,患者预后差。CD44v6在大肠癌中高表达,其阳性表达率明显高于正常粘膜;它在大肠癌中的表达与肿瘤淋巴结转移有关;CD44v6表达与Ezrin表达呈明显正相关。E-cadherin在大肠癌中表达减弱或者缺失,其阳性表达率明显低于正常粘膜;它在癌组织中有转移组比无转移组的阳性率明显减低,与肿瘤淋巴结转移有关;E-cadherin表达与Ezrin表达呈明显负相关。联合检测Ezrin、CD44v6和E-cadherin蛋白的表达有助于综合判断大肠癌的恶性程度和转移潜能。Ezrin蛋白作为一个新发现的与肿瘤转移相关的蛋白,有望成为判断大肠癌等肿瘤患者预后的新指标或治疗肿瘤转移的一个靶点。FCM方法检测Ezrin抗原具有更高的灵敏度,不易受主观因素的干扰,简便、快速,更适合临床检测的需要,具有广阔的应用前景。
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