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目的： μ-阿片受体激动剂舒芬太尼是临床麻醉中控制围手术期疼痛最常用的药物之一，但其剂量相关性不良反应及对内脏痛控制不佳，影响了该药在腹部手术中的应用。羟考酮作为目前临床使用的新一代μ、κ-阿片受体激动剂，在腹部手术围手术期的应用是否更具优势，临床研究较少。因此，本研究拟比较舒芬太尼与羟考酮在腹腔镜胃癌/肠癌择期手术患者围手术期的镇痛效应及不良反应情况，并结合胃癌/肠癌患者与阿片类药物相关的基因组学分析，从基因学的层次进一步探讨不同阿片类药物药代学与药效学的个体差异，为临床个体化用药提供参考。 方法： 纳入全麻腹腔镜胃癌和肠癌择期手术患者59例，采用可重现的随机数字生成法，将患者随机分为羟考酮组（O组，n=30）和舒芬太尼组（S组，n=29）。在手术开始前抽取外周静脉血2ml，采用PCR-焦磷酸测序法检测μ-阿片受体基因：OPRM1A118G，细胞色素P450（CPY450）酶系的：CPY3A4*1G、CYP3A5*3和CYP2D6*10四个等位基因的单核苷酸多态性（SNPS）。采用常规麻醉诱导：静脉注射咪唑安定0.05mg/kg、利泊酚1-2mg/kg、苯磺酸顺阿曲库铵0.2mg/kg，其中S组患者在麻醉诱导时静注舒芬太尼0.3μg/kg，O组静注羟考酮0.3mg/kg。术中均采用静吸复合麻醉，维持BIS在40-60。血压或心率超过基础值的20%追加阿片类药物，O组患者予羟考酮0.1mg/kg，S组患者予舒芬太尼0.1μg/kg。手术结束前30min，S组患者静注舒芬太尼0.1μg/kg，O组患者静注羟考酮0.1mg/kg进行预防性镇痛。术后在PACU观察期间，对患者进行疼痛程度的评估，VAS＞4分行疼痛补救：S组患者静注舒芬太尼0.1μg/kg，O组患者静注羟考酮0.1mg/kg，给药方式均采用小剂量滴定给药。记录围手术期（T0-T12，麻醉诱导-术后48h）两组患者的血流动力学指标、不良反应的发生率和阿片类药物的用药情况；评估术后各时间点(T6-T12，术后拔管即刻-术后48h)，两组患者的视觉模拟分（VAS评分）、镇静评分（Ramsay评分）及躁动评分（RS评分）。 结果： 1、药物效果：术后VAS评分（T6-T12），两组间差异无统计学意义，P＞0.05；术后在PACU需要疼痛补救的次数，两组间差异无统计学意义，P＞0.05。术后Ramsay评分（T6-T12）：在T6（拔管即刻）和T7（拔管后5min），O组的Ramsay评分高于S组，P＜0.05，其他时间点两组间差异无统计学意义，P＞0.05。 2、不良反应：诱导期呛咳的发生率O组明显低于S组，P=0.002；术后躁动的发生率O组明显低于S组，P=0.045；术后躁动评分RS评分（T6-T12）：在T7（拔管后5min），O组的RS评分低于S组，P=0.035，其他时间点两组间差异无统计学意义，P＞0.05；而在术后恶心呕吐及呼吸抑制方面，两组间差异无统计学意义，P＞0.05。 3、OPRM1A118G、CYP3A4*1G、CYP3A5*3和CYP2D6*10四个基因在中国胃癌/肠癌患者的等位基因突变频率分别为35.6%、23.7%、72.9%和56.1%，其基因型分布符合Hard-Weinberg遗传平衡定律，P＞0.05。 4、OPRM1A118G基因多态性与O组术后VAS评分及药物需要量相关：在术后T6、T7、T8、T9时间点，GG组的VAS评分高于AA组、AG组，P＜0.05；在T10、T12时间点，GG组、AG组的VAS评分均高于AA组，P＜0.05；GG组患者术后需要疼痛补救的次数高于AA组和AG组，P=0.002。而S组的VAS评分、药物需要量及不良反应的发生率在OPRM1A118G不同基因组间无明显差别，P＞0.05。 5、CYP3A4*1G基因多态性与S组术后VAS评分、药物需要量及不良反应的发生率相关：在术后T7、T9和T11时间点，AA组VAS评分低于GG组和GA组，P＜0.05；术中用药总量AA组低于GG组、GA组，P＜0.01；AA组呼吸抑制的发生率高于GG组和GA组，P=0.01。而O组的VAS评分、药物需要量及不良反应的发生率在CYP3A4*1G不同基因组间无明显差别，P＞0.05。 6、CYP3A5*3和CYP2D6*10基因多态性与O组和S组的疗效均无相关性：在术后VAS评分、疼痛补救次数、术后24小时药物需要量及不良反应的发生率不同基因组间无明显差别，P＞0.05。 结论： 1、与舒芬太尼相比，胃癌/肠癌手术患者围手术期应用羟考酮可以明显减少诱导期呛咳和术后躁动的发生率，并提供良好的镇静作用。 2、胃癌/肠癌手术患者基因多态性影响阿片类药物的疗效及不良反应。应用羟考酮时应考虑患者OPRM1A118G基因型，突变纯合子GG型患者术后VAS评分较高，需要疼痛补救的次数最多；应用舒芬太尼时应考虑患者CYP3A4*1G基因型，突变纯合子AA型患者术后VAS评分最低，术中需要舒芬太尼的量较少，但呼吸抑制的发生率增加。