同型半胱氨酸及血脂与多系统萎缩患病风险的相关性研究

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背景与目的多系统萎缩(multiple system atrophy,MSA)是少见的成年期发病的神经系统退行性疾病。该病进展较快,早期临床表现与其他神经系统疾病有重叠现象,易被误诊,且该病治疗手段有限,因此提供更多的诊断依据、寻求治疗的突破点也是目前的研究热点。同型半胱氨酸(homocystein,Hcy)可参与机体氧化应激损伤、DNA损伤、活化凋亡因子及影响线粒体功能等,与神经系统退行性疾病的发病密切相关。此外血脂参与稳定细胞膜、抑制氧化应激及调控线粒体功能的作用,已有研究证实血脂水平与MSA患病相关,但MSA各亚型与血脂之间关系尚不明确。本研究通过比较MSA患者与健康对照者之间Hcy及总胆固醇(Total cholesterol,TCHO)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterin,HDL-C)水平差异,尝试探索Hcy、血脂与MSA发病的相关性及MSA各亚型间Hcy、血脂水平的差异。方法连续纳入2011年1月至2015年3月就诊于郑州大学第一附属医院神经内科的MSA患者及年龄、性别相匹配的无神经系统疾病的健康对照者,采用两独立样本t检验及c2检验比较MSA患者与健康对照者年龄、既往史及Hcy、叶酸、维生素B12及血脂水平的差异;采用LSD-t方法比较MSA各亚型及健康对照者之间年龄、Hcy、叶酸、维生素B12及血脂水平的差异;采用Spearman相关法分析Hcy水平与叶酸、维生素B12、发病年龄、疾病病程、H&Y分期及TCHO、TG、LDL-C、HDL-C分别与发病年龄、疾病病程、H&Y分期之间的相关性;采用单因素及多因素Logistic回归法分析Hcy与MSA患病的相关性;采用多元Logistic回归分析在不同血脂水平下MSA患病倾向。结果本研究MSA患者及健康对照之间年龄差异无统计学意义(P>0.05)。MSA患者的Hcy水平高于健康对照,差异有统计学意义(P<0.05),尤其见于男性。MSA-C型患者Hcy水平显著高于健康对照(P<0.05)。多因素分析示Hcy与MSA的发生有关(P<0.05),OR值为1.05(95%CI=1.01~1.09)。MSA患者TCHO、TG、LDL-C水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。MSA-P型患者TCHO、TG水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。校正混杂因素后,高水平TG、HDL-C组分别与其低水平组比较,OR值分别为0.31(95%CI=0.15~0.65,P<0.05)及0.38(95%CI=0.17~0.83,P<0.05)。相关分析显示MSA患者HDL-C水平与发病年龄呈正相关(r=0.15,P<0.05)。结论血浆Hcy水平增高可能与MSA患病相关,尤其见于MSA-C型患者及男性人群。TG、HDL-C水平降低可能与MSA患病相关,HDL-C水平越低,MSA发病年龄越小。
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