目的:通过不同浓度的骨化三醇在不同时间点体外干预DU145及PC-3细胞,评价其对两种前列腺癌细胞增殖及死亡效应的影响,进一步探讨其作用机制。希望通过合理的联合用药,优化骨化三醇的抗肿瘤效应。为临床治疗晚期前列腺癌提供新的思路和理论支持,促进临床转化。方法:选择DU145及PC-3细胞。体外扩增至足够数量。对两种前列腺癌细胞实施不同浓度骨化三醇干预。在不同的时间点通过CCK-8检测细胞增殖率,台盼兰染色计算细胞总死亡率,PI染色分析细胞周期分布,Annexin V流式细胞仪检测早期凋亡。通过westernblot技术,分析两种细胞凋亡和自噬信号通路的激活的状况。进一步通过氯喹阻断PC-3自噬信号通路,明确其是否有增敏骨化三醇的抗肿瘤效应。结果:骨化三醇体外干预72小时内,促进DU145细胞增殖,抑制凋亡,对自噬信号通路无明显影响。骨化三醇抑制PC-3细胞增殖,促进自噬,对凋亡信号通路无明显影响。骨化三醇联合氯喹较单独应用骨化三醇或氯喹能更好的抑制PC-3细胞的增殖,并促进其通过自噬上游激活同时自噬下游抑制来提高细胞死亡率。结论:骨化三醇通过促进增殖、抑制凋亡,促进DU145细胞进展。骨化三醇通过激活自噬通路抑制PC-3细胞进展。氯喹通过自噬下游阻断,对骨化三醇抑制PC-3细胞进展有显著增敏效应。