本文在国内外文献调研的基础上,对抗失眠药物雷美替胺、抗银屑病药物阿普斯特及重要的手性化合物合成前体查尔酮的合成方法进行了综合评述。鉴于已有文献报道的合成方法各有不同的缺陷,本文分别采用了手性拆分法、微波辅助手性助剂法和Pd催化的通过C-N键断裂的Heck偶联反应,对合成工艺进行了改进,具体研究内容如下:(1)对雷美替胺的合成工艺优化主要是采用(S)-苯乙胺为手性拆分剂,对雷美替胺的合成中间体(±)-2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙酸进行拆分,将拆分后的产物ee值由95%提高为97%;同时,采用L-二苯甲酰酒石酸为拆分剂,对2-(1,6,7,8-四氢-2H-茚并[5,4-b]呋喃-8-基)乙胺进行拆分,最终得到的终产物ee值为99%。与原合成路线相比,产物的ee值和拆分产率都得到了一定程度上的提高。(2)对阿普斯特合成路线的改进,主要是在其原有的以(S)-苯乙胺为手性助剂的合成路线上,引入了微波,重点考察不同的溶剂、不同的催化剂、不同的微波反应条件对产率的影响,最终发现最优反应条件为:溶剂为乙醇、微波功率为300 W、温度为120℃。在此条件下将反应时间由24 h缩短为20 min,产率由70%提高为95%。(3)对查尔酮类化合物的工艺改进,主要是通过Pd催化的C-N键断裂的Heck偶联反应来实现的,最优反应条件为:Pd(OAc)2为催化剂、Ag2CO3和Ag2O(1:1)为氧化剂、二甲基亚砜为溶剂、反应温度为120℃。与原有的查尔酮合成路线相比,该方法能够在强碱条件下进行,从而有效扩大了反应底物的范围。同时,通过Pd催化的芳烃和芳基乙酮之间的脱氢交叉偶联反应来合成查尔酮,能够有效减少副产物的产生,进而提高产率。