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泮托拉唑钠和埃索美拉唑钠(S-奥美拉唑钠)属于质子泵抑制剂(PPI),临床上主要用于治疗胃溃疡、十二指溃疡、胃食管反流性疾病等一系列疾病。本文对二者的合成工艺进行了研究。泮托拉唑钠合成工艺如下:以2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶盐酸盐与5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑为原料,经缩合、氧化、成盐三步得到泮托拉唑钠。在第一步缩合反应中采用单一水相代替常用的有机和水的混合相,接着将合成所得到的泮托拉唑硫醚中间体萃取到二氯甲烷中,并直接用于下一步反应;在第二步氧化反应中使用次氯酸钠作为氧化剂,详细探讨了氧化剂用量、氧化剂滴加速度及氧化反应温度对泮托拉唑产率和纯度的影响,得出较佳的氧化反应条件为:氧化反应温度为-10~-5℃、氧化剂Na ClO和泮托拉唑硫醚的摩尔比为0.9:1、氧化剂的滴加速度为45 min滴完。合成所得到的泮托拉唑钠的纯度可达99.7%以上,总收率可达78.3%。目标产物的结构经红外、紫外、质谱等手段进行了确证。埃索美拉唑钠的合成工艺如下:以2-羟甲基-3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶为起始原料,经氯代、缩合、氧化、成盐四步得到埃索美拉唑钠,其中最关键的步骤是奥美拉唑硫醚的不对称氧化这一步。在此步中,选用甲苯作为溶剂、D-酒石酸二乙酯为手性辅助试剂、钛酸四异丙酯为催化剂、枯烯过氧化氢作为氧化剂,详细探讨了氧化反应温度、氧化剂用量、氧化剂滴加速度、氧化反应时间对埃索美拉唑纯度的影响,得到较佳的不对称氧化反应条件为:氧化反应温度为-5℃,枯烯过氧化氢与奥美拉唑硫醚的摩尔比为1.1:1,氧化剂滴加时间为30~35min滴完,滴完后继续氧化反应30~40min。合成所得到的埃索美拉唑钠的纯度可达99.8%以上,对映体纯度达99.95%以上,总收率可达87.4%。所得目标产物的结构经红外、紫外、质谱等手段进行了确证。另外,本文采用高效液相色谱法对埃索美拉唑钠对映体纯度的测定进行了研究,得到测定条件如下:以α1-酸性糖蛋白键合硅胶为填充剂的手性柱(CHIRALPAK-AGP柱,2.5μm,100mm×4mm)为固定相,用乙腈和磷酸盐缓冲液(pH 6.0)按体积比15:85混合而成的溶液为流动相,用紫外检测器进行测定,检测波长302nm。在此条件下,R-奥美拉唑钠浓度在0.0032~0.08μg/mL范围内时与其峰面积的线性相关性良好,相关系数R2为0.9996,R-奥美拉唑钠的检测限为0.128ng,埃索美拉唑钠峰和R-奥美拉唑钠峰的分离度大于3.0。