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目的:探讨环氧合酶-2(COX-2)、5-脂氧合酶(5-LOX)与大肠腺瘤发生、发展的关系及两者之间是否存在动态关系,为大肠肿瘤的靶向治疗提供新的理论依据。方法:选用SD大鼠55只,随机分为5组,其中干预组每组10只,分别为DMH+Celecoxib组、DMH+Zileuton组、DMH+Celecoxib+Zileuton组,DMH组15只,对照组10只。DMH+Celecoxib组每周予以二甲基肼(20mg/kg)腹腔注射,同时予COX-2抑制剂(Celecoxib 50mg/kg)灌胃,隔日1次;DMH+Zileuton组每周予以DMH(20mg/kg)腹腔注射,同时予5-LOX抑制剂(Zileuton 50mg/kg)灌胃,隔日1次;DMH+Celecoxib+Zileuton组每周予以二甲基肼(20mg/kg)腹腔注射,同时予COX-2抑制剂(Celecoxib 25mg/kg)+5-LOX抑制剂(Zileuton 25mg/kg)联合灌胃,隔日1次;DMH组每周单纯予以DMH(20mg/kg)腹腔,并予同等量生理盐水灌胃;对照组每周腹腔注射等量生理盐水,予同等量生理盐水灌胃。分别第18周、20周、22周处死老鼠。HE染色了解模型构建情况。酶联免疫法检测大肠组织中的PGE2和LTB4浓度,免疫组织化学法检测大肠组织中的Ki-67表达,实时定量PCR检测大肠组织中的COX-2 m RNA、5-LOX m RNA表达,并作分析。结果:(1)实验组及干预组大鼠大肠肿瘤成瘤率64.3%,对照组未见大肠肿瘤发生。(2)RT-PCR检测的结果显示,COX-2/5-LOX m RNA在各组中均有表达,DMH组、DMH+Celecoxib组、DMH+Zileuton组、DMH+Celecoxib+Zileuton组COX-2/5-LOX m RNA的表达均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),DMH组COX-2/5-LOX m RNA的表达高于DMH+Celecoxib组、DMH+Zileuton组及DMH+Celecoxib+Zileuton组,差异有统计学意义(P<0.05),DMH+Zileuton组COX-2m RNA的表达高于DMH+Celecoxib组及DMH+Celecoxib+Zileuton组,差异有统计学意义(P<0.05),DMH+Celecoxib+Zileuton组COX-2 m RNA的表达约高于DMH+Celecoxib组,差异无统计学意义(P>0.05),DMH+Celecoxib组5-LOX m RNA的表达高于DMH+Zileuton组及DMH+Celecoxib+Zileuton组,差异有统计学意义(P<0.05),DMH+Zileuton组5-LOX m RNA的表达约高于DMH+Celecoxib+Zileuton组,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)ELISA法检测PGE2/LTB4,结果显示PGE2/LTB4在各组大肠组织中均有表达,测不同组大肠组织中PGE2/LTB4的含量,且对其进行比较,结果DMH+Celecoxib组、DMH+Zileuton组、DMH+Celecoxib+Zileuton组、DMH组PGE2/LTB4的含量均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),DMH组PGE2/LTB4的含量高于DMH+Celecoxib组、DMH+Zileuton组、DMH+Celecoxib+Zileuton组,差异有统计学意义(P<0.05),DMH+Zileuton组PGE2的含量高于DMH+Celecoxib组及DMH+Celecoxib+Zileuton组,差异有统计学意义(P<0.05),DMH+Celecoxib组PGE2的含量约高于DMH+Celecoxib+Zileuton组,差异无统计学意义(P>0.05);DMH+Celecoxib组LTB4的含量高于DMH+Zileuton组及DMH+Celecoxib+Zileuton组,差异具有统计学意义(P<0.05),DMH+Zileuton组LTB4的含量约高于DMH+Celecoxib+Zileuton组,差异无统计学意义(P>0.05)。(3)免疫组化法检测Ki-67不同组大肠组织中的均有表达,Ki-67在对照组、DMH+Celecoxib+Zileuton组、DMH+Celecoxib组、DMH+Zileuton组、DMH组的阳性表达率分别为16.67%(2/12)、31.3%(5/16)、40.0%(6/15)、50.0%(9/18)、77.78%(35/45),DMH组高于DMH+Celecoxib+Zileuton组、DMH+Celecoxib组、DMH+Zileuton组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.COX-2、5-LOX及其PEG2、LTB4在结直肠腺瘤-腺癌发生发展过程中表达逐渐增加。2.应用COX-2/5-LOX抑制剂,可使COX-2/5-LOX m RNA及代谢产物PGE2/LTB4的减少,抑制结直肠细胞增殖,有抑制结直肠腺瘤-腺癌发生发展的趋势。3.COX-2/5-LOX通路之间存在一定的协同性。