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以4，4′-二甲氧基-5，6，5′，6′-二亚甲二氧基联苯为先导化合物，构建了两类由取代苄基哌嗪修饰的新型烷氧基联苯化合物，测定了部分化合物的抗病毒活性；为构建联苯分子骨架，对烷氧基溴苯的偶合方法进行了研究；通过直接不对称Ullmann偶合或Ullmann-type偶合反应及构象转化方法制备了轴手性烷氧基联苯化合物。 1．第一类化合物建立在先导化合物4，4′-二甲氧基-5，6，5′，6′-二亚甲二氧基联苯′2，2′-二甲酸二甲酯的基础上。首先，由2-溴-3，4-亚甲二氧基-5-甲氧基-苯甲酸甲酯在活性铜或镍的作用下偶合得到4，4′二甲氧基-5，6，5′，6′-二亚甲二氧基联苯-2，2′-二甲酸二甲酯，再转化为三种4，4′-二甲氧基-5，6，5′，6′-二亚甲二氧基联苯-2，2′-二甲酸单酯。然后与另外制备的取代苄基哌嗪进行反应，在DMAP，DCC的作用下生成新化合物4，4′-二甲氧基-5，6，5′，6′-二亚甲二氧基-2-烷氧甲酰基-2′-(4-取代苯甲基-哌嗪-1-羰基)-联苯。采取NMR，ESI-MS，IR等手段进行了结构确证。 选取部分化合物进行抗SIV活性测定，结果表明，合成的新化合物具有不同程度的抑制SIV活性，并且细胞毒性较小。浓度7.8μg／mL时，化合物2-24，2-30，2-42，分别表现出47.4，38.0，32.3％的病毒抗原细胞抑制率，尤其是化合物2-20表现出较高的活性，浓度2.0μg／mL(2.9μM)时，病毒抗原细胞抑制率达44.7％。 2．为制备第二类烷氧基联苯化合物，关键中间体4，4′-二甲氧基-5，6，5′，6′-二亚甲二氧基-2-羟甲基-2′-烷氧甲酰基联苯由两种途径制得。硼氢化钠-碘直接选择性还原4，4，一二甲氧基一5，6，5‘，6，一二亚甲二氧基联苯一2，2‘一二甲酸单酷的游离梭基;或在曝吩一2一甲酸亚铜的作用下，2一嗅一5一甲氧基一3，4一亚甲二氧基苯甲酸一2‘一澳一5‘一甲氧基一3’，4‘一亚甲二氧基节酷进行分子内偶合及醇解。4，4’一二甲氧基一5，6，5’，6’一二亚甲二氧基一2一轻甲基一2’一烷氧甲酞基联苯经氯乙酸酷化后，与取代节基呱嗦作用生成第二类化合物。利用ID，ZD NMR，ES工一MS对化合物的结构进行了确证。o//‘oCOOMeOCOOMeOO勺份0o/产、J、、o Rl=H;4一F;4一CI;4一Br;4一MeO;3，4一di MeO 3.利用铜作用下的Ullinann偶合及镍作用下的类Ullmann偶合方法制备了手性4，4‘一二甲氧基一5，6，5，，6‘一二亚甲二氧基一2，2，一二唔哇琳联苯。2一澳一3，4-亚甲二氧基一5一甲氧基一苯甲酸甲醋经水解、酞氯化、与L一2一氨基丙醇进行酞胺化反应、醇经基氯代、碱性条件下成环得手性中间体(S卜2一(2一溟一5一甲氧基一3，4一亚甲二氧基苯基关4一甲基嗯哇琳一(简称(S关嗯哇琳澳苯)，(S)一嗯哇琳溟苯在活性铜作用下进行立体选择性Ullm撇偶合反应，生成了以S构型为主的4，4，一二甲氧基一5，6，5‘，6’一二亚甲二氧基一2，2’一二嗓哇琳联苯。 4.首次将Ni(即h3)2CI/Zn/NaH偶合剂用于两个邻位取代基分别为亚甲氧基和手性嗒哩琳基团的澳代苯的偶合。(S)一2一(4一甲基嗯哇琳基关4一甲氧基一5，6一亚甲二氧基嗅苯在偶合剂Ni(PPh3)3C12/Z川NaH作用下，于甲苯中进行不对称偶合，生成轴手性S或R构型过量的非对映异构体二嗦哇琳联苯。随Ni(P Ph小Cl:加入量的不同，二嚷哇琳联苯的总转化率、主要产物的构型均发生变化。以嗯哇琳- e M O O Ce七夕M资声O||人、f澳苯的用量计算，使用等摩尔的Ni(P Ph扔C12，则偶合产物以联苯S构型为优势;使用0.5 equlv.的Ni(PPh3)3C12，则偶合产物以联苯R构型为优势，但偶合转化率较低。 5.由光学纯(S)一4，4‘一二甲氧基一5，6，5‘，6‘一二亚甲二氧基一2，2，一二((S)一4-甲基嚷哇琳)制备了轴手性(S)一4，4‘一二甲氧基一5，6，5‘，6‘一二亚甲二氧基联苯一2，2‘一二甲酸二甲酉旨。 6.本文还考察了手性嗯哇琳基团对消旋4，4’一二甲氧基一5，6，5‘，6‘一二亚甲二氧基联苯手性轴的影响。消旋4，4‘一二甲氧基一5，6，5，，6‘一二亚甲二氧基联苯一2，2‘一二甲酸甲酷，经水解、酞氯化、与(S)一2一氨基丙醇反应成酞胺、轻基氯代、环化得4，4‘一二甲氧基一5，6，5‘，6‘一二亚甲二氧基一2，2‘一二((S)一4一甲基嚷哇琳)联苯。HPLC分析表明，其两个非对映异构体的比率为1:1。甲苯中，在碘化亚铜作用下，非对映异构体混合物转化为轴手性为S构型的单一异构体。 e M O O Ue卜夕M谈厂01人z丫亘︶八/吸<。沈夕 n~产r产~、女卜向COOMe oMe oMe 6Me 7.对铜作用下及镍作用下的立体选择性Ullmann偶合及Unm~一tyPe偶合的机理、对一Cul作用下(R/S)4，4‘一二甲氧基一5，6，5‘，6’一二亚甲二氧基一2，2‘一二((S)一4一甲基德哇琳)联苯构象转化机理进行了探讨。 本沦文工作共计合成化合物91个，其中新?