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在药物治疗中,除了要选择合适的药物,也应选择合适的载体,从而使药物通过有效的途径给药,提高治疗效率并减少毒副作用。生物可降解的高分子纳米载体是近来发展的一种新型载药体系,在糖尿病,肿瘤,心血管疾病等中有极大的研究价值。具有双层囊泡结构的聚合物纳米粒子,由于同时具有亲水中空的内核和外壳,以及疏水的中间层,常用来装载亲水性药物。高分子囊泡易合成且被修饰,因其临界胶束浓度(critical micellar concentration,CMC)较小,所以更加稳定。此外,有研究显示,叶酸作为一种靶向配体,在用于修饰纳米载体时,可以增强某些抗癌药物的靶向给药,亦能够促进口服药物的吸收。因此,本论文中采用叶酸(Folic Acid,FA)修饰聚乳酸-羟基乙酸共聚物(Poly(lactide-co-glycolide),PLGA),设计合成两种含叶酸的聚合物FA-P85-PLGA与FA-F127-PLGA,通过透射电镜观察两种聚合物自组装形成的纳米粒子形态。选择相应的药物进行包埋并研究其给药特性。结果表明,FA-P85-PLGA在水中形成的纳米粒子为双层囊泡,可用于亲水性药物胰岛素的口服给药研究。FA-F127-PLGA在水中形成球形胶束,可用于疏水性药物紫杉醇(Paclitaxel,PTX)的靶向给药。我们探索包埋有胰岛素(Insulin,Ins)的FA-P85-PLGA纳米囊泡口服给药的可能性。经检测胰岛素/FA-P85-PLGA纳米囊泡粒子大小为119.1nm。体外实验表明,将胰岛素包埋进FA-P85-PLGA囊泡可以在胃肠道酶环境中保护胰岛素不被降解,并能在模拟生物环境中持续缓慢地释放,从而为胰岛素进行口服给药提供了良好的基础。动物实验表明,胰岛素/FA-P85-PLGA纳米囊泡口服后具有良好的降血糖作用。口服给药6h之后,剂量为100IU/Kg Ins/FA-P85-PLGA组的糖尿病鼠的血糖降到了初始血糖的13.4%,并且能够在之后的6h都使大鼠的血糖维持在这个水平。而且与皮下注射相比,口服Ins/FA-P85-PLGA的降糖效果相对温和,不会在短时间内造成血糖急剧下降,同时又能取得明显且持久的降糖效果。说明FA-P85-PLGA纳米囊泡作为口服胰岛素载体有较好的应用前景。通过对FA-F127-PLGA纳米胶束包埋抗癌药物紫杉醇的研究表明,PTX/FA-F127-PLGA的体外释放呈现出一个先突释后缓释的释放过程。此外,体外细胞毒性结果表明,FA-F127-PLGA纳米粒子能够使PTX更有效地传递进OVCAR-3细胞,从而增强紫杉醇对癌细胞的杀伤力。体内药代结果表明,PTX/FA-F127-PLGA纳米粒子在注射后96h依然有较高的血浆浓度。说明PTX/FA-F127-PLGA纳米粒子能够延长疏水药物给药时间,延缓PTX在血浆中的清除。故FA-F127-PLGA纳米粒子可以用于疏水性药物例如紫杉醇的靶向给药。