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利福平(RFP)和异烟肼(INH)均是治疗结核病的一线药物，在结核病的化疗中，经常将两药联合应用。两药都在肝脏代谢，RFP为药酶诱导剂，在肝脏内脱乙酰基代谢；INH为药酶抑制剂，在肝脏内乙酰化代谢。有报道，RFP和INH联用，RFP的酶促作用可加快INH的乙酰化过程，使得INH的体内药动学发生变化，同时使肝内乙酰异烟肼的含量迅速增加，出现肝损害甚至造成中毒性肝炎。同时也有报道，RFP和INH联用，联用制剂和一般制剂均不存在药物间的不良交互影响，主要药动学参数半衰期、峰值、AUC两者间无明显差异。利福平和异烟肼联合应用治疗结核病正越来越受到医务工作者的重视，随着工作的开展与深入，对利福平和异烟肼合用时的药动学变化、耐药性影响、药效的增强或减弱、肝毒性等报道越来越多，但结论不一，所以有必要在这方面作些工作，本研究生课题通过动物实验，研究了利福平和异烟肼合用后药动学相互影响，可为临床治疗安全有效地使用利福平和异烟肼提供试验依据。 本试验分两部分，第一部分采用健康家犬以4周期两制剂的交叉实验设计比较了RFP和INH联用与单用时的药动学参数，结果表明利福平与异烟姘的复合给药和一般制剂均不存在药物间的不良交互影响，主要药动学参数半衰期、峰值、AUC两者间无明显差异，其血药浓度曲线接近，；统计学无显著差异。RFP和 INH可以制成复合制剂，以改善病人用药的依从性，提高结核病治疗的疗效。 第二部分试验设计采用3制剂、3周期的二重3X3拉丁方式设计以进口产品卫肺宁片（ifinah）为参比试剂，对国内研制的同类产品异福片／胶囊进行了药物动力学和相对生物利用度的研究，以评价3种制剂的生物等效性，为临床合理用药提供依据。有资料表明，当利福平制成片剂时，易导致药物晶型变异，引起生物利用度改变。本试验比较了片剂与胶囊的药动学参数，表明只要控制好生产条件，复合制剂中各成分内在质量完全可以保证。