目的：研究To11样受体4(to11-like receptor4，TLR4)、P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase，P38MAPK)及单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoattractant protein-1，MCP-1)在病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)小鼠中的动态变化及黄芪甲甙干预后的变化情况，并探讨黄芪甲甙可能的作用机制。　　方法：将80只BALB/c小鼠随机分为柯萨奇病毒感染心肌炎组(心肌炎组，30只)、柯萨奇病毒感染+黄芪甲甙治疗组(黄芪甲甙组，30只)和正常对照组(对照组，20只)。心肌炎组和黄芪甲甙组小鼠腹腔注射柯萨奇病毒B3(Coxsackie virus B3，CVB3)浓度10-5即102TCID50/0.1ml建立VMC模型，黄芪甲甙组于注射病毒后30分钟开始灌服黄芪甲苷0.6g/Kg.d，每日一次×7天，心肌炎组代之以生理盐水灌胃0.1ml，对照组用不含病毒的Eagles液0.1ml腹腔注射、生理盐水0.1ml灌胃。各组分别在7、14天各随机抽取8只小鼠处死，苏木素-伊红(Hematoxylin-eosin，HE)染色后检测心肌病理积分，免疫组化(Immunohistochemistry，IHC)检测心肌组织中P38MAPK的表达，反转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription Polymerase ChainReaction，RT-PCR)检测心肌组织中TLR4-1mRNA，MCP-1mRNA的表达。　　结果：1、成功建立VMC小鼠模型；　　2、心肌炎组心肌组织病理积分(1.72±0.78，2.10±1.04)明显增高(p<0.01)，黄芪甲甙组(1.27±0.65，1.09±0.70)较心肌炎组病理积分降低(p<0.05)；　　3、心肌炎组小鼠心肌TLR4 mRNA表达(0.98±0.22，1.18±0.19)与对照组(0.34±0.12，0.36±0.11)比较明显上调(P<0.01)，黄芪甲甙组小鼠心肌TLR4 mRNA表达(0.46±0.16，0.55±0.21)较心肌炎组明显下调(P<0.05)；　　4、心肌炎组小鼠心肌P38MAPK表达(0.1±0.043，0.142±0.023)与对照组(0.052±0.013，0.07±0.014)比较明显上调(P<0.05)，黄芪甲甙组小鼠心肌P38MAPK表达(0.063±0.027，0.081±0.011)较心肌炎组明显下调(P<0.05)；　　5、心肌炎组小鼠MCP-1(1.09±0.44，1.26±0.23)水平较对照组(0.13±0.06，0.15±0.1)升高(P<0.05)，黄芪甲甙组MCP-1(0.70±0.30，0.83±0.37)水平较心肌炎组下降(P<0.05)；　　6、心肌炎组小鼠心肌TLR4与P38MAPK的表达呈正相关(r=0.612，P<0.05，n=16)，P38MAPK与MCP-1的表达呈正相关(r=0.592，P<0.05，n=16)。　　结论：TLR4、P38MAPK信号转导途径以及其下游分子MCP-1可能在VMC疾病的发生发展过程中起着重要作用；黄芪甲甙可能通过下调TLR4、P38MAPK、MCP-1的水平减轻CVB3感染小鼠的心肌损害，起到保护心肌作用。