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负性心理应激是导致抑郁症等精神疾病发病的重要因素之一,因此研究负性心理应激的中枢机制及抗应激药物的生物学效应对应激相关性精神疾病的防治具有十分重要的意义。但是,与心理应激有关的脑内神经元环路及抗应激药物的作用机理目前还不十分清楚,是目前生物医学有待解决的关键问题之一。 大鼠强迫游泳试验(Forced swimming test,FST)是临床上常用于研究抑郁症的负性心理应激动物模型,已被广泛的用于抗抑郁药物的筛选。在此模型中,大鼠被迫在一水缸中强迫游泳且无法逃避,它们首先试图挣扎逃跑,随后处于一种不动的状态,这种状态被称为“行为绝望”。该现象的产生与人类抑郁症中负性心理应激源导致抑郁症发生的机理接近。多数抗抑郁药在此模型中均能减少动物的不动时间,且测定的药效与临床上观察到的药效显著相关。 近年来发现,信号转导分子ERK1/2在应激诱发的脑内神经元活动中起重要作用,其分子的磷酸化已被作为一个新的神经元活动的标志物用于功能形态学研究。另有证据显示,ERK1/2信号转导通路在抑郁症的发病机理及抗抑郁药物的药理机制中发挥一定的作用。因而,运用此新手