【摘 要】
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背景:晚期糖基化受体终产物(Receptor for advanced glycation end products, RAGE)是一种在多种肿瘤中高表达的癌基因,但是它在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HC
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背景:晚期糖基化受体终产物(Receptor for advanced glycation end products, RAGE)是一种在多种肿瘤中高表达的癌基因,但是它在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)中的作用尚未明确。方法:通过检测RAGE在肝癌细胞系Huh7及HepG2中的表达,我们发现RAGE在Huh7中表达更高,因此选择Huh7进行下一步研究。我们通过向Huh7细胞转染入靶向RAGE的特异性siRNA.加入RAGE抗体以及RAGE的配体HMGB1来研究RAGE对肝癌细胞增殖的影响。结果:研究发现RAGE可以调控肝癌细胞的增殖。靶向RAGE的siRNA下调RAGE的表达及RAGE特异性抗体可以抑制肝癌细胞Huh7的增殖,同时,siRNA干扰RAGE的表达可以阻滞细胞于G1期,并抑制DNA的合成(p<0.01);而RAGE的配体,HMGB1可以促进细胞的增殖,并增加处于S期的细胞数目(p<0.05)。RT-PCR, qRT-PCR和Western Blot的结果表明,RAGE和HMGB1可以调节Huh7中核转录因子(nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells, NF-κB p65)的表达。并且,应用Hoechst33258染色Huh7细胞发现,RAGE特异性抗体可以诱导细胞凋亡,而HMGB1能抑制细胞凋亡,RT-PCR的结果也显示RAGE特异性抗体可以降低Huh7细胞中cyclinD1和PCNA的nnRNA表达水平。结论:上述结论说明,RAGE及RAGE的配体在原发性肝癌的发生、发展中发挥重要的生物学作用,可能成为潜在的治疗靶点。
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