在肿瘤转移进程中,常伴有上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT）现象。EMT是指上皮细胞改变其表达的粘附分子,从而变成间质细胞、进而使细胞获得侵袭和迁移能力的过程。EMT分为三种类型,其中III型EMT是在癌细胞中观察到的EMT样过程,与肿瘤进展和转移相关,可以定义为癌细胞获得间质样特征和/或失去上皮特征的类EMT过程。EMT的生物标志物有很多,如归属于细胞表面蛋白的E-cadherin等。E-cadherin是单跨膜蛋白,作为抑癌因子,E-cadherin主要通过抑制细胞的增殖和诱导细胞的凋亡来抑制肿瘤的形成和转移。在正常组织中,E-cadherin主要在上皮细胞表达,在维持胞间粘附、维持上皮细胞分化中起着重要的作用。E-cadherin的表达受诸如组蛋白乙酰化等的调控。组蛋白乙酰化修饰是指对组蛋白尾部特定赖氨酸的氨基进行乙酰化的一种非常重要的组蛋白翻译后修饰,其所引起的染色质结构的改变与真核生物基因表达的调控密切相关。当组蛋白乙酰化水平降低时,组蛋白与DNA间的亲和力增加,染色质结构趋于聚集,转录受到抑制;而当组蛋白乙酰化水平升高时,组蛋白与DNA间的亲和力降低,染色质结构趋于松散,转录得以进行。组蛋白的乙酰化修饰是由两类具有相反作用的酶:组蛋白乙酰转移酶和组蛋白去乙酰化酶共同控制的。许多研究表明,组蛋白去乙酰化酶与癌症进程,肿瘤细胞存活、转移和化疗耐药有关。组蛋白去乙酰化酶可分为Zn2+依赖的I,II和IV类和NAD+依赖性Sirtuins类两大类。依结构划分,组蛋白去乙酰化酶抑制剂可分为环肽类、短链脂肪酸类、异羟肟酸类、亲电子酮类和苯甲酰胺类。本实验室之前通过In-Cell Western技术,在Hep G2肝癌细胞中,以E-cadherin为标志物对化合物库进行高通量筛选,得到了两种能够上调E-cadherin表达的化合物（实验室编号AC 36050和AW 01178）。通过我们的研究,发现化合物AW 01178是一种新的苯甲酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂,主要针对I类组蛋白去乙酰化酶。化合物AW 01178在体外对人源的多种癌细胞的增殖有抑制作用;此外,化合物AW01178还对鼠乳腺癌细胞4T1的增殖有抑制作用。化合物AW 01178可以在体内抑制4T1细胞的转移,同时改善小鼠的生存状态、减少鼠因为荷瘤而引发的肺脏、肝脏出血。化合物AW 01178影响细胞周期并促进细胞凋亡。我们的研究发现了一种新的抗肿瘤转移的有机小分子化合物,隶属于酰胺类组蛋白去乙酰化酶小分子抑制剂。本研究为肿瘤的表观遗传学临床治疗提供了理论依据,为肿瘤治疗提供了新的表观遗传治疗策略。