论文部分内容阅读
目的焦炉逸散物（COEs）暴露可引起焦炉工外周血白细胞端粒长度缩短,焦炉工端粒长度缩短可能与代谢酶、DNA损伤修复及细胞周期等基因多态性有关。然而,大量miRNAs基因多态与端粒缩短之间的关系尚不清楚。因此,该研究通过分析COEs暴露与端粒缩短之间的剂量-反应关系和基准剂量（benchmark dose）探讨COEs职业接触限值,并通过分析15种miRNAs基因多态与端粒长度的关系筛选易感基因型。研究对象及方法1研究对象COEs暴露组由某焦化厂544名焦炉工人组成;对照组由来自于同一地区健康体检正常的、无COEs和其他毒物暴露史的238名人员组成。问卷调查研究对象的姓名、性别、出生日期、吸烟、饮酒和职业史等基本情况。2研究方法检测空气中的COEs浓度及估算研究对象的COEs累积暴露剂量;应用qPCR技术测定研究对象外周血白细胞相对端粒长度;基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术进行8个miRNAs的15个单核苷酸多态（Single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点的基因分型检测。采用美国环保局基准剂量（benchmark dose software,BMDs）软件和贝叶斯基准剂量（Bayesian benchmark dose,BBMD）分析系统分别估计COEs致机体端粒长度改变的基准剂量（benchmark dose,BMD）及其置信下限值（benchmark dose lower bound,BMDL）。3统计分析用SPSS21.0统计软件进行数据处理分析。端粒长度呈非正态分布,经过对数转换后呈正态分布进行后续分析。调整了性别、年龄、吸烟、饮酒、BMI和累积暴露后,协方差分析miRNAs基因SNPs对端粒长度的影响。广义线性模型筛选miRNAs易感基因型,并分析miRNAs和COEs暴露的交互作用对端粒长度的影响。检验水准α=0.05。结果1.焦炉工的端粒长度短于对照人群（4.56±0.84 vs.4.99±0.75,t=3.23,P<0.05）。端粒长度随着COEs累积暴露剂量的增加而缩短,两者之间存在剂量反应关系（P<0.05）。进一步评估COEs引起端粒缩短的基准剂量,BMDs获得的总人群BMDL=2.04mg/m3·年;BBMD评估总人群BMDL=2.24mg/m3·年。以工人平均工龄40年计算,COEs的职业暴露限值参考值分别为0.051 mg/m3和0.056 mg/m3。2.调整了性别、年龄等因素的协方差结果显示暴露组端粒长度缩短的易感基因位点包括miR-612 rs1144925（TT/CC+CT,5.02±0.96 vs.4.54±0.83）、miR-34A rs12128240（TT/CC+CT,4.18±0.74 vs.4.58±0.84）和miR-181B1rs12039395（GG+GT/TT,4.55±0.84 vs.4.80±0.81）。进一步广义线性分析结果发现焦炉工端粒长度缩短的主要影响因素包括miR-612 rs1144925（CT+TT）[β（95CI）:-0.364（-0.627,-0.102）,P=0.007]、COEs暴露[β（95CI）:-0.433（-0.564,-0.303）,P<0.001]、miR-181B1 rs12039395（GG+GT）[β（95CI）:-0.290（-0.684,0.103）,P=0.148]和COEs暴露×rs12039395（GG+GT）[β（95CI）:0.546（0.089,1.003）,P=0.019]。结论1.该研究获得的COEs暴露的职业接触参考限值约为0.05 mg/m3,低于我国现行COEs的职业接触标准0.10mg/m3,提示需制定更严格的COEs职业接触限值以保护焦炉工人健康。2.焦炉工人端粒长度缩短的主要易感因素包括COEs暴露、miR-612 rs1144925位点（CT+TT）基因型和miR-181B1 rs12039395（GG+GT）,且rs12039395位点风险基因型与COEs暴露在降低焦炉工端粒长度方面存在交互作用。