人粘蛋白1连续重复区基因疫苗肿瘤免疫的研究

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人粘蛋白1(MUC1)是一种肿瘤相关抗原(TAA),其能够诱导细胞毒T淋巴细胞杀伤活性的表位肽主要集中在其可变数目连续重复区(VNTR)中,使MUC1 VNTR成为免疫治疗的潜在靶点。为研究MUC1 VNTR基因疫苗的特异性抗肿瘤作用,我们构建了含有人粘蛋白1连续重复区(MUC1 VNTR)序列的基因及其真核表达载体,建立了MUC1 VNTR稳定表达肿瘤细胞系和动物模型,探讨了MUC1 VNTR基因疫苗在小鼠体内诱导的免疫应答及白细胞介素-2(IL-2)表达质粒佐剂的免疫增强作用,并考察了MUC1 VNTR基因疫苗及IL-2质粒共免疫对模型小鼠肿瘤的免疫预防和治疗作用。MUC1 VNTR基因疫苗免疫小鼠后,在小鼠体内成功诱导出MUC1 VNTR特异的细胞及体液免疫应答,而且细胞免疫反应强度随着VNTR重复区数目和免疫次数的增加、以及细胞因子质粒佐剂的作用而明显增强。MUC1 VNTR基因疫苗与IL-2质粒共免疫后,能够明显地预防和治疗表达MUC1(MUC1+)肿瘤细胞在小鼠体内的生长,与未免疫小鼠比较,荷瘤小鼠的生存期明显延长。MUC1 VNTR基因疫苗和IL-2质粒佐剂的联合应用,对MUC1相关肿瘤的免疫预防和治疗具有潜在价值。
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