背景泮托拉唑（pantoprazole, PAN）是选择性长效质子泵抑制剂，主要用于治疗胃、十二指肠溃疡和反流性食管炎等胃肠道高分泌疾病。结构中含有一手性中心硫原子，为光学对映异构体。药效学研究表明,左旋泮托拉唑具有明显的抗溃疡作用，作用强于泮托拉唑消旋体和其右旋体。左旋泮托拉唑由印度Emcure公司首先研发，于2006年上市，但国内未上市，临床上以外消旋体给药。有文献报道用Chiral-AGP柱、Ultron ES-OVM柱、 Chiralcel OD-RH柱、Lux cellulose-2柱、Lux amylose-2柱等手性色谱柱对泮托拉唑进行手性分析。　　目的文章旨在通过改进手性色谱系统，建立更快速、灵敏的液相色谱-串联质谱（ LC-MS/MS）法，测定犬血浆中泮托拉唑对映异构体，并应用于比格犬的药动学试验，为开发单一光学异构体S-泮托拉唑提供相应的药动学数据。　　方法为了提高泮托拉唑对映异构体的分离度，尝试采用新型的手性色谱柱。以d5-泮托拉唑为内标，血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，通过纤维素手性色谱柱 Lux cellulose-4柱进行分离。流动相为10 mmol/L醋酸铵水溶液:乙腈（20:80，v/v），流速为0.4 mL·min-1，等度洗脱，进样体积为2.0μL，样品分析时间为5.0 min。采用电喷雾电离源（ESI）正离子、多反应监测模式（MRM）进行监测，用于定量分析的离子反应分别为m/z384.4→200.1（泮托拉唑）和m/z389.4→205.2（内标d5-泮托拉唑）。　　结果泮托拉唑两对映体在2.00~4000 ng·mL-1范围内线性良好，定量下限均可达2.00 ng·mL-1，S-泮托拉唑和R-泮托拉唑两对映体的色谱分离度为3.4，色谱分析时间为5 min，S-泮托拉唑日内、日间精密度（RSD）均小于5.3％，准确度（RE）在?0.3%~1.6%之间，R-泮托拉唑日内、日间精密度（RSD）均小于4.9%，准确度（RE）在0.1%~1.8%之间，均符合生物样品分析相关要求。将验证后的方法应用于泮托拉唑对映异构体在比格犬体内的药动学研究。比格犬静脉输注给予不同剂量（1,2,4 mg/kg）S-泮托拉唑钠后，S-泮托拉唑的血浆浓度达峰时间Tmax为0.53 h，血浆消除半衰期t1/2为0.42 h，Cmax和AUC随剂量增大而增加，并具有线性趋势。S-泮托拉唑对映体（2 mg/kg）单独给药和其作为外消旋体组分给药时，AUC分别为3785±1076 ng·mL-1·h和3848±1381 ng·mL-1·h，R-泮托拉唑对映体（2 mg/kg）单独给药和其作为外消旋体组分给药时， AUC分别为3622±1405 ng·mL-1·h和3692±1478 ng·mL-1·h。各对映体单独给药与其作为外消旋体组分给药后相比，药动学性质基本一致。各对映体单独给药后，血浆测不到其异构体，表明各对映体在体内不发生构型转化。　　结论文章采用Lux cellulose-4手性色谱柱，明显改善了泮托拉唑对映异构体的分离度，且峰形好，分析时间短。建立了更灵敏、快速的手性液相色谱-串联质谱法测定犬血浆中的泮托拉唑对映体，并进行了完整的方法学验证。该方法成功应用于泮托拉唑对映异构体在比格犬体内立体选择性药动学研究。此外，该色谱系统尚可拓展到同类药物如奥美拉唑和兰索拉唑的对映异构体体选择性分析。