PARP(聚腺苷二磷酸核糖聚合酶)是一类催化聚ADP核糖化的细胞核酶,能被DNA单链断裂激活,通过碱基切除修复途径参与DNA损伤的修复。PARP已成为许多项具有治疗意义的药物化学领域的重要研究靶点,这些领域包括中风、心肌缺血、肿瘤等,其中以肿瘤和心肌缺血这两个研究最有前景。PARP-1抑制剂可作为肿瘤放疗、化疗的增敏剂,也可选择性抑制同源重组缺陷的肿瘤细胞,如BRCA1/2缺失的乳腺癌细胞。目前已上市或临床研究中的PARP-1抑制剂均为泛PARP抑制剂,对PARP-1和PARP-2的亚型没有选择性,有研究报道,PARP-2的活性却显得不可缺失,但因为亚型选择性PARP-1/2抑制剂鲜有发现,所以缺乏对PARP-2的相关功能机制的了解。因此,本课题基于PARP-1与PARP-2的差异性,预设计合成高活性、高选择性的PARP-1/2抑制剂。我们以酞嗪酮为基本母核,化合物设计中利用S┈N非键作用引入噻吩并杂环的结构,设计并合成了两个系列化的合物,并进行了生物活性测试,尽管活性不如人意,但为发展亚型选择性的PARP-2抑制剂提供了参考。香豆素类化合物具有多种生物活性,如抗癌、抗心律失常,抗HIV,抗骨质疏松等,一直备受药物化学家和有机化学家的关注,但噻吩并香豆素类化合物研究较少。我们以色酮化合物和巯基乙酸乙酯为原料,经过Michael加成/环化反应等一锅多步串联反应,得到了噻吩并香豆素类化合物。该方法无需金属催化,操作简单,底物耐受性好,应用性广,产率高,对于快速构建多样性的小分子库具有很好的指导作用。